患有炎癥性腸病的人會(huì)出現(xiàn)腸道炎癥，導(dǎo)致腸壁增厚和危及生命的腸管阻塞。20% 到 50% 的克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎患者在一生中都會(huì)受到這種被稱為“纖維化”的知之甚少的疾病的影響。
“目前，除了手術(shù)之外，還沒(méi)有批準(zhǔn)的治療方法來(lái)去除腸道阻塞部分，”加拿大宿主-微生物相互作用和慢性病研究主席、該組織成員 Simon Hirota 博士說(shuō)?？柤永锎髮W(xué)卡明醫(yī)學(xué)院的斯奈德慢性病研究所。
由 Hirota 領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology雜志上的一項(xiàng)新研究為開(kāi)發(fā)一種潛在的纖維化治療方法打開(kāi)了大門。該研究涉及卡爾加里大學(xué)和紐約阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員。
研究小組調(diào)查了居住在人體腸道——“生命的內(nèi)管”——中的細(xì)菌，這些細(xì)菌釋放出稱為微生物代謝物(新陳代謝產(chǎn)物)的化學(xué)物質(zhì)，可以阻止炎癥和腸壁增厚。在患有炎癥性腸病的人中，這些代謝物的含量降低，身體用來(lái)檢測(cè)它們的天然傳感器也是如此。
Hirota 解釋說(shuō)，雖然損傷后需要在腸道進(jìn)行修復(fù)，但炎癥性腸病所見(jiàn)的“過(guò)度活躍”的持續(xù)修復(fù)會(huì)導(dǎo)致腸壁發(fā)生致病變化。
“我們現(xiàn)在開(kāi)始考慮不僅腸道內(nèi)層在感知和響應(yīng)代謝物方面發(fā)揮作用，而且還考慮到內(nèi)層下方的成纖維細(xì)胞，”Hirota 說(shuō)。
研究人員觀察了腸道中一種名為 PXR 的特定化學(xué)受體或傳感器，它參與幫助腸道愈合。他們專注于這種受體與稱為 IPA的代謝物之間的相互作用。
使用小鼠細(xì)胞，研究人員去除了 PXR 受體，使他們能夠確定哪些細(xì)胞參與了腸道細(xì)菌釋放的化學(xué)物質(zhì)與宿主之間的相互作用。他們使用來(lái)自人類腸道的細(xì)胞來(lái)驗(yàn)證他們?cè)趧?dòng)物模型中的發(fā)現(xiàn)。
研究結(jié)果表明，針對(duì)這些傳感器設(shè)計(jì)的藥物可能會(huì)提供一種新的治療方法來(lái)預(yù)防與炎癥相關(guān)的腸道阻塞。共同作者，醫(yī)學(xué)博士 Sridhar Mani 博士和他的研究小組已經(jīng)根據(jù) IPA 代謝物的結(jié)構(gòu)生產(chǎn)了合成化合物，這些化合物已被證明可以抑制炎癥——就像天然 IPA 一樣。
阿爾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院教授馬尼說(shuō)：“這項(xiàng)新研究產(chǎn)生了一份領(lǐng)域驅(qū)動(dòng)的出版物，清楚地表明 PXR 是纖維化的重要目標(biāo)。”“我們希望現(xiàn)在使用微生物代謝物模擬作為靶向 PXR 的策略，以防止這種可怕的 IBD 并發(fā)癥。”
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