倫敦瑪麗女王大學的科學家發(fā)現(xiàn)了兩種導致頭頸癌患者對化療產(chǎn)生抗藥性的新基因,而沉默其中任何一個基因都可以使之前對化療無反應(yīng)的癌細胞隨后對其產(chǎn)生反應(yīng)。
發(fā)現(xiàn)的這兩個基因在大多數(shù)人類癌癥類型中積極“發(fā)揮作用”,這意味著這些發(fā)現(xiàn)可能會擴展到基因水平升高的其他癌癥。
研究人員還查閱了常用于藥物發(fā)現(xiàn)的化學庫,發(fā)現(xiàn)了兩種物質(zhì)可以專門針對這兩個基因,并使耐藥癌細胞對一種名為順鉑的常見化療藥物的敏感性提高近 30 倍。
他們通過降低這兩個基因的水平來實現(xiàn)這一點,并且可以與順鉑等現(xiàn)有化療藥物一起使用。其中一種物質(zhì)是真菌毒素——西羅德明 A,另一種物質(zhì)——卡非佐米——來自細菌。這表明可能存在可以重新利用現(xiàn)有藥物來針對新的疾病病因的藥物,這比開發(fā)和生產(chǎn)新藥物更便宜。
這項研究由 Queen Mary 領(lǐng)導,發(fā)表在《分子癌癥》雜志上,首次證明 NEK2 和 INHBA 基因會導致頭頸鱗狀細胞癌(HNSCC) 的化療耐藥性,并且任一基因的基因沉默都會推翻對多種藥物的化療耐藥性。
科學家們首先使用一種稱為數(shù)據(jù)挖掘的方法來識別可能影響腫瘤對藥物治療反應(yīng)的基因。他們測試了 12 種耐藥癌細胞系的 28 個基因,發(fā)現(xiàn)了 4 個特別敏感的“重要”基因,然后他們進一步研究并測試了多重耐藥性。
該研究的資深作者、倫敦瑪麗女王大學的 Muy-Teck Teh 博士表示:“這些結(jié)果是朝著癌癥患者邁出的充滿希望的一步,他們將在未來接受基于基因和腫瘤類型的個性化治療,從而提高他們的生存率率和治療結(jié)果。
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