佛羅里達(dá)州坦帕——晚期黑色素瘤患者有幾種新的治療選擇。雖然這些療法極大地改善了患者的預(yù)后，但每個人對治療的反應(yīng)可能不同。治療已擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的黑色素瘤尤其具有挑戰(zhàn)性。在臨床癌癥研究發(fā)表的一篇新文章中，莫菲特癌癥中心的研究人員揭示了不同的療法如何根據(jù)位置影響轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的周圍免疫環(huán)境，并確定了與改善總體存活率相關(guān)的罕見免疫細(xì)胞群。
不同類型的癌癥往往會擴(kuò)散到全身的特定部位。黑色素瘤轉(zhuǎn)移的常見部位是腦、肺、肝和骨骼。大約 40% 至 60% 的黑色素瘤患者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病，而 5% 的患者在軟腦膜、覆蓋大腦和脊髓的兩個最內(nèi)層組織以及腦脊髓區(qū)域內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病。體液。軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后非常差，平均生存期僅為 8 至 10 周。盡管預(yù)后不佳，少數(shù)軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者的生存率有所提高，但其原因尚不清楚。
“總的來說，我們對這個部位的腫瘤知之甚少，也不知道它們?yōu)槭裁慈绱酥旅?。我們希望這些見解將導(dǎo)致新療法的開發(fā)，最終目標(biāo)是改善軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者的臨床結(jié)果， “這項(xiàng)研究的第一作者、癌癥生理學(xué)系助理成員 Inna Smalley 博士說。
Moffitt 研究人員希望提高他們對為什么一些轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的反應(yīng)比其他患者更好的理解，并確定哪些細(xì)胞因素有助于這些不同轉(zhuǎn)移部位的反應(yīng)改善。他們分析了 26 名皮膚、大腦和軟腦膜/腦脊液轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的個體黑色素瘤和免疫細(xì)胞的 RNA 表達(dá)模式，并使用這些信息來確定每個樣本中存在的特定免疫細(xì)胞類型。他們發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞類型因轉(zhuǎn)移部位而異。軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)是免疫抑制環(huán)境，有高比例的功能失調(diào)的 CD4 和 CD8 T 細(xì)胞無法產(chǎn)生免疫反應(yīng)，和低水平的 B 細(xì)胞。或者，來自大腦和皮膚轉(zhuǎn)移瘤的樣本在免疫環(huán)境中更加相似，富含活化的 CD4 T 細(xì)胞。
研究人員分析了不同方案如何調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)移部位的免疫環(huán)境，以及哪種類型的免疫細(xì)胞與更好的反應(yīng)相關(guān)。他們將一名對治療反應(yīng)良好且存活超過 38 個月的軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者的數(shù)據(jù)與五名對治療反應(yīng)不佳的患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。他們發(fā)現(xiàn)，長期存活者的免疫環(huán)境更像是沒有軟腦膜疾病的患者，而反應(yīng)不佳的患者的免疫環(huán)境則以免疫抑制性骨髓細(xì)胞和耗盡的淋巴細(xì)胞為特征，這是抗腫瘤反應(yīng)減弱的原因。治療后提取的樣本顯示，長期存活者的細(xì)胞具有主動免疫反應(yīng)的特征，
對在治療反應(yīng)中起重要作用的樹突狀細(xì)胞的進(jìn)一步分析表明，稱為 DC3 的亞群與改善的總體存活率和活躍的 T 細(xì)胞免疫反應(yīng)的存在相關(guān)，無論轉(zhuǎn)移部位或治療史如何。研究人員通過小鼠模型的臨床前研究證實(shí)了 DC3s 對患者預(yù)后的重要性。
“我們的研究首次揭示了軟腦膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者的免疫微環(huán)境，并有助于闡明為什么這些人的表現(xiàn)如此糟糕，”唐納德 A.亞當(dāng)黑色素瘤和皮膚癌中心主任 Keiran Smalley 博士說莫菲特卓越獎。“大腦和軟腦膜轉(zhuǎn)移部位的組織微環(huán)境非常不同，對全身治療表現(xiàn)出不同的反應(yīng)。”
標(biāo)簽： 黑色素瘤
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