北卡羅來納州溫斯頓-薩勒姆市-2021年4月14日-維克森林浸信會衛(wèi)生學院的一部分,維克森林醫(yī)學院的研究人員確定了一組新的遺傳標記,可能會導致針對肺癌的新的個性化治療。
該研究出現在網上癌癥研究,癌癥研究協會的雜志。
這項研究是建立在Wake Forest Baptist綜合癌癥中心的精密腫瘤學團隊先前發(fā)現的基礎上的,該研究由Wake Forest醫(yī)學院癌癥生物學教授,張偉博士指導,他是本研究的共同通訊作者。通過使用DNA測序技術,Zhang的研究小組發(fā)現具有KMT2基因突變的腫瘤(一種蛋白質家族)具有基因不穩(wěn)定的特征,并具有基因組中的眾多突變。
“這些發(fā)現表明,KMT2基因可能是修復因暴露于致癌物質(例如過量吸煙)造成的DNA損傷所必需的。我們推測,含有KMT2基因突變的腫瘤細胞無法修復這些DNA損傷,從而導致突變的積累?;蚪M,”該研究的同時通訊作者,韋克森林醫(yī)學院的癌癥生物學教授孫培清博士說。
在當前的研究中,研究人員發(fā)現KMT2C是KMT2蛋白質家族的成員,確實能夠調節(jié)DNA損傷反應和DNA損傷修復。它直接結合到DNA損傷位點,在該位點介導組蛋白的甲基化,組蛋白是負責將DNA包裹到緊湊染色體中的蛋白質。這種組蛋白修飾過程使受損DNA附近的染色體結構松弛,從而為修復受損DNA所需的其他關鍵蛋白質騰出了空間。
Sun說,這些發(fā)現揭示了一種修復受損DNA的新機制。
這項研究還為潛在的新型個性化肺癌治療提供了基礎。研究人員發(fā)現,KMT2C和KMT2D(KMT2家族的其他成員)中的突變使非小細胞肺癌對Poly(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑更加敏感。PARP抑制劑已被批準用于治療前列腺癌,胰腺癌,卵巢癌和乳腺癌患者,這些患者的腫瘤的BRCA1和BRCA2基因具有突變,這對于修復DNA損傷也是必不可少的。
BRCA1和BRCA2突變在肺癌中的發(fā)生頻率相對較低。這項研究的研究人員認為,KMT2C和KMT2D的突變可能與BRCA1和BRCA2突變起類似的作用,作為改善對PARP抑制劑反應的指標。
Sun說:“在我們的研究中,我們證明了KMT2C在DNA損傷反應中的新作用,并將KMT2C和KMT2D突變鑒定為可指導PARP抑制劑治療非小細胞肺癌的急需生物標志物。”
標簽: 肺癌
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