國家兒童醫(yī)院的專家開發(fā)了一種新方法，在單個腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)了獨特的蛋白質(zhì)，然后幫助科學家生成個性化T細胞來靶向和殺死腫瘤，根據(jù)一項臨床前研究(“新抗原的蛋白質(zhì)基因組發(fā)現(xiàn)有助于個性化多抗原靶向T細胞”)腦腫瘤的細胞免疫療法”)發(fā)表在《自然通訊》上。
據(jù)報道，這項工作首次創(chuàng)建了新抗原識別的新工作流程，該工作流程結(jié)合了基因測序和蛋白質(zhì)識別，為兒童髓母細胞瘤(一種常見的惡性腦腫瘤)提供個性化治療。鑒于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員現(xiàn)在正在設(shè)計一項I期臨床試驗，預(yù)計在12-18個月內(nèi)啟動。
“兒科腦腫瘤中新抗原的發(fā)現(xiàn)因其低突變負荷和組織可用性不足而受到阻礙。在這里，我們開發(fā)了一種蛋白質(zhì)組學方法，將腫瘤DNA/RNA測序和質(zhì)譜蛋白質(zhì)組學相結(jié)合，以識別由多種基因組畸變產(chǎn)生的腫瘤限制性(新抗原)肽，從而產(chǎn)生高度靶標特異性、自體、個性化的T細胞免疫療法，”研究人員寫道。
“我們的數(shù)據(jù)表明，異常剪接點是髓母細胞瘤(一種常見的兒科腦腫瘤)中新抗原的主要來源。蛋白質(zhì)組學鑒定的腫瘤特異性肽具有免疫原性，并產(chǎn)生基于MHCII的T細胞反應(yīng)。此外，針對腫瘤特異性肽的多克隆和多功能T細胞可以在體外有效消除腫瘤細胞。靶向腫瘤特異性抗原可以避免中樞免疫耐受的問題，同時可能提供有利于與其他免疫激活療法組合的安全裕度。
“這些發(fā)現(xiàn)證明了免疫原性腫瘤特異性肽的蛋白質(zhì)基因組學發(fā)現(xiàn)，并為腦腫瘤兒童的個性化靶向T細胞療法奠定了基礎(chǔ)。”
“這項工作是個性化醫(yī)療領(lǐng)域令人難以置信的令人興奮的進步。它將使我們能夠用針對每位患者開發(fā)的新型T細胞療法來治療患者，以專門攻擊和殺死他們的腫瘤。”該論文的資深作者。“這種治療將為患有難以治療的腦腫瘤的兒童提供一個潛在的選擇，因為所有其他治療方法都已用盡。”
首先，研究人員對小組織樣本的DNA進行了測序，同時研究了影響癌癥生物學的全套蛋白質(zhì)——作者也將其稱為“低輸入蛋白質(zhì)組學方法”。在分析了避開常用預(yù)測模型的經(jīng)驗數(shù)據(jù)后，研究人員開發(fā)了一種T細胞免疫療法，該療法針對腫瘤的獨特蛋白質(zhì)，并使T細胞能夠區(qū)分健康細胞和腫瘤細胞。
這意味著Rivero-Hinojosa等人。成功地合并了蛋白質(zhì)基因組學和免疫治療這兩個研究領(lǐng)域，并為治療患有腦腫瘤的兒童的個性化、靶向T細胞療法奠定了基礎(chǔ)。
“新抗原發(fā)現(xiàn)技術(shù)要么依賴于計算機預(yù)測算法，要么需要大量腫瘤組織，這使得它們不適合大多數(shù)腦腫瘤，”神經(jīng)腫瘤學和腦腫瘤研究所醫(yī)學主任BrianRood醫(yī)學博士指出。兒童國家.“這個新抗原識別管道為擴展基于T細胞的免疫療法創(chuàng)造了新的機會。”
“我們開發(fā)了一種新的過濾管道來去除未注釋的正常肽。靶向腫瘤完全特異性且在體內(nèi)其他地方不表達的抗原，將有可能增加腫瘤抗原特異性T細胞產(chǎn)物的強度，同時降低毒性，”國家兒童醫(yī)院的科學家SamuelRivero-Hinojosa博士補充道。和該研究的第一作者。
一旦專家們鑒定出這些獨特的肽，他們就用它們來選擇和擴增T細胞，這些T細胞表現(xiàn)出對腫瘤特異性新抗原的特異性和殺死腫瘤細胞的能力。下一步是進行臨床試驗，訓練患者自身的T細胞識別腫瘤獨特的新抗原，然后將其回輸回患者體內(nèi)。
從免疫治療的角度來看，腫瘤特異性很重要，因為當臨床醫(yī)生用T細胞療法治療患者時，他們希望確保T細胞直接靶向并殺死腫瘤，并且不會對健康細胞造成毀滅性傷害。本文證明，利用這種新技術(shù)也許可以創(chuàng)造更好的功效和安全裕度。
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