人體免疫系統(tǒng)的一項重要任務(wù)是在有效防御病原體和保護受影響組織之間保持關(guān)鍵平衡。病毒感染的疾病模式通常以“過度”防御為特征,即過度強烈的炎癥會損害組織。由此產(chǎn)生的損害可能大于病原體本身造成的損害。作為一名風(fēng)濕病學(xué)家,漢諾威 TWINCORE 傳染病生物標(biāo)志物研究小組負(fù)責(zé)人 Frank Pessler 醫(yī)生對被稱為免疫病理學(xué)的傳染病的這些方面特別感興趣,這些方面在流感和 中發(fā)揮著重要作用。
在炎癥期間,一些防御細(xì)胞會產(chǎn)生衣康酸。它對在這些細(xì)胞內(nèi)存活的細(xì)菌具有抑制作用。幾年來,研究人員還觀察到這種高反應(yīng)性有機分子會抑制免疫系統(tǒng)中重要的促炎信號。在當(dāng)前的研究中,Twincore 的 Frank Pessler 和他的團隊描述了衣康酸在流感病毒感染期間的作用。
他們觀察到,與人類一樣,在小鼠的肺組織中,衣康酸是在感染流感病毒期間產(chǎn)生的。它可以保護小鼠免受感染的嚴(yán)重影響。相比之下,如果產(chǎn)生該分子的酶缺失,肺部的炎癥反應(yīng)會更加明顯,這種疾病更有可能是致命的。在所研究的組織中,研究人員發(fā)現(xiàn)衣康酸及其所需酶的合成伴隨著炎癥的減輕。當(dāng)他們在流感感染期間用衣康酸作為“藥物”治療小鼠時,肺部的炎癥幾乎完全停止了。
為了找出哪些免疫細(xì)胞是衣康酸的來源,研究人員使用了最先進的單細(xì)胞測序方法。他們發(fā)現(xiàn),在人類血液中,單核細(xì)胞(可以發(fā)育成吞噬細(xì)胞的細(xì)胞)感染流感病毒后會產(chǎn)生衣康酸。當(dāng)從外部添加衣康酸時,單核細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞也減少了促炎因子的產(chǎn)生。“我們能夠首次展示衣康酸在流感感染期間在防御系統(tǒng)中引起的各種促炎信號級聯(lián)的變化,”弗蘭克佩斯勒說。
單核細(xì)胞被感染,但不釋放新的病毒顆粒。研究人員對能夠有效繁殖流感病毒并類似于肺組織的體細(xì)胞進行了驚人的觀察:“當(dāng)我們在實驗室感染這些細(xì)胞并用衣康酸處理它們時,它們產(chǎn)生的新病毒顆粒顯著減少,”佩斯勒說。因此,衣康酸似乎是一種分子多面手,不僅具有抗菌消炎作用,還可以抑制流感病毒的繁殖。
“在這項研究中,我們展示了來自德國、埃及、中國和巴基斯坦的研究人員為之貢獻的七年科學(xué)調(diào)查的結(jié)果,”佩斯勒說。“我們所有的發(fā)現(xiàn)都指向一個明確的方向:衣康酸可以抑制防御反應(yīng)并防止器官損傷,而不會促進病毒復(fù)制。”
這使得該物質(zhì)成為開發(fā)治療劑的有希望的起點。“它可以有利地影響疾病的進程,例如,對于身體自身衣康酸缺乏的人。”佩斯勒現(xiàn)在想更進一步:他希望與薩爾州亥姆霍茲藥物研究所 (HIPS) 的研究人員一起,使用“智能藥物設(shè)計”來優(yōu)化衣康酸類物質(zhì),從而更有效地阻止病毒復(fù)制。
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