這項研究發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上，研究的核心是細(xì)胞核中糖原積累的功能。糖原被稱為細(xì)胞的碳水化合物能量儲存分子。它的存在最早是在19世紀(jì)90年代在細(xì)胞核中描述的，但它沒有描述核糖的功能——與儲存在肝臟或肌肉組織中的糖原不同，它在身體的各個部位被用作一種能量形式。
以孫拉蒙博士和馬修s金特里博士為首的英國分子與細(xì)胞生物化學(xué)系的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，人類非小細(xì)胞肺癌在腫瘤形成過程中積累了核糖核蛋白，這為最終揭示核糖核蛋白的生物學(xué)功能提供了機(jī)會。
“核糖原最早于19世紀(jì)90年代被報道，它在細(xì)胞代謝中的作用及其對疾病的影響一直難以捉摸，”孫說。“糖原是儲存燃料的儲存分子，但這項研究證明了糖原代謝的其他功能，包括表觀遺傳學(xué)。我們的研究團(tuán)隊已經(jīng)證明，核糖核蛋白的代謝調(diào)節(jié)著癌癥進(jìn)展所必需的基因表達(dá)的調(diào)節(jié)成分。”
盡管已有多種癌癥中核糖原積累的報道，但這項研究表明，糖原在細(xì)胞核中合成和分解，為組蛋白修飾提供燃料，這些修飾將細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。非小細(xì)胞肺癌可以通過減少稱為malin的關(guān)鍵信號分子的數(shù)量來抑制核糖核蛋白的分解，從而推動癌癥的發(fā)展。
“我們開發(fā)了一種新的核特異性示蹤技術(shù)，可以跟蹤核糖核蛋白的代謝，發(fā)現(xiàn)它可以調(diào)節(jié)組蛋白乙?；?，”孫翔說?！叭缓?，我們確定了調(diào)節(jié)這一新描述的細(xì)胞過程的關(guān)鍵信號事件，并證明了其在臨床前肺癌模型中的重要性?！?
這項研究為細(xì)胞代謝、表觀遺傳學(xué)和癌癥生物學(xué)的基礎(chǔ)提供了重要的見解。此外，這項工作揭示了可能的治療靶點，以開發(fā)未來治療肺癌的平臺。
“核糖原也存在于許多其他癌癥中，”金特里說。“這項研究可以為其他可能的抗癌治療打開大門?！?
這項研究展示了一個多學(xué)科團(tuán)隊的合作方法，該團(tuán)隊還包括英國毒理學(xué)和癌癥生物學(xué)系的克里斯汀布雷森博士和英國馬基癌癥中心生物醫(yī)學(xué)采購和轉(zhuǎn)化病理學(xué)共享資源機(jī)構(gòu)的達(dá)納納皮爾。該團(tuán)隊采用創(chuàng)新技術(shù)和在英國馬基癌癥中心采集的大量人類肺癌標(biāo)本，回答了包括這個科學(xué)問題在內(nèi)的復(fù)雜生物學(xué)問題。這項工作由美國國立衛(wèi)生研究院、馬基癌癥中心和美國癌癥協(xié)會資助。
接下來，孫將進(jìn)一步研究糖原異常在尤文肉瘤中的作用。7月獲得圣包里克兒科腫瘤學(xué)研究獎學(xué)金，該項目的年度經(jīng)費(fèi)為11萬美元，最長可持續(xù)5年。尤因肉瘤是一種罕見的骨癌，目前影響年齡為5至1歲。
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