由美國國立生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新、健康與營養(yǎng)研究所 (NIBIOHN) 和大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員建立了一種通過計(jì)算 D-絲氨酸清除率來測(cè)量腎小球?yàn)V過率 (GFR)(一種主要腎功能)的新方法。
研究小組通過活體腎移植供者和受者的菊糖清除率測(cè)量評(píng)估 GFR 時(shí) D-絲氨酸的清除率。因此,他們發(fā)現(xiàn) D-絲氨酸清除率與 GFR 密切相關(guān),并且與肌酐清除率(腎功能的常規(guī)標(biāo)志物)相比偏差較小。
慢性腎病是一個(gè)全球性問題,隨著人口老齡化,其發(fā)生頻率正在增加。GFR 的評(píng)估對(duì)于更好的臨床實(shí)踐以減少透析患者的數(shù)量至關(guān)重要;然而,目前對(duì) GFR 的評(píng)估有幾個(gè)局限性,包括菊糖清除的勞動(dòng)密集型程序、GFR 的金標(biāo)準(zhǔn)、肌酐清除率的主要偏差以及估計(jì) GFR (eGFR) 的不精確估計(jì)。內(nèi)源性分子以低偏差增強(qiáng)對(duì)腎功能的精確評(píng)估,對(duì)于重要的臨床決策仍然是必要的,包括藥物管理設(shè)計(jì)、移植供體選擇和腎病分期。
L-和D-氨基酸是鏡像對(duì)映異構(gòu)體,L-氨基酸僅存在于人體中。“人體血液中存在微量的 D-絲氨酸,它反映了腎功能,”該研究的主要作者 Masataka Kawamura 說。他說:“我們正在研究 D-絲氨酸在精確評(píng)估腎功能方面的潛力。”
研究小組評(píng)估了活體腎移植供者和受者中 D-絲氨酸的尿排泄率(清除率)。D-絲氨酸的清除率是根據(jù)血液和尿液中的 D-絲氨酸水平計(jì)算的,使用二維高效液相色譜系統(tǒng)測(cè)量,這是測(cè)量 D-氨基酸的最準(zhǔn)確和靈敏的系統(tǒng)。
值得注意的是,D-絲氨酸的清除與 GFR 非常吻合。作為 GFR 測(cè)量的低偏差是 D-絲氨酸清除的一個(gè)優(yōu)勢(shì)。對(duì) GFR 的偏倚程度小于肌酐清除率的偏倚程度。此外,D-絲氨酸和肌酐清除率的組合分析可以高性能地測(cè)量 GFR。
“事實(shí)證明,D-絲氨酸具有重要的臨床意義,”該研究的資深作者 Tomonori Kimura 說。據(jù)他介紹,“D-絲氨酸可能會(huì)解決全球8億多患者的腎病問題。測(cè)量 D-絲氨酸適用于廣泛的臨床領(lǐng)域和藥物開發(fā)。”
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