抗體綴合物(ADCs)是癌癥藥物，旨在靶向和破壞癌組織，同時(shí)保持健康細(xì)胞完整，代表了癌癥治療領(lǐng)域的長期流行進(jìn)展。ADC的工作原理是將抗癌藥物附著在特定類型組織的特異性抗體上，這樣ADC就可以直接將治療藥物輸送到腫瘤部位，而不是全身。
截至目前，已有5款A(yù)DC獲得美國聯(lián)邦藥品管理局批準(zhǔn)用于治療癌癥，56家制藥公司正在研發(fā)ADC。然而，ADC目前有很多限制。它們可能具有不可預(yù)測(cè)的影響，并且可能不穩(wěn)定、失去有效載荷并產(chǎn)生毒性。布里格姆婦女基金會(huì)的調(diào)查醫(yī)院開始設(shè)計(jì)一種更穩(wěn)定、更可預(yù)測(cè)的ADC，利用計(jì)算機(jī)模擬來預(yù)測(cè)和規(guī)劃藥物有效載荷和抗體如何保持相互聯(lián)系。該團(tuán)隊(duì)在人類和小鼠血漿以及人類肺腺癌模型中測(cè)試了他們的預(yù)測(cè)。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》上。
布雷格大學(xué)醫(yī)學(xué)工程系醫(yī)學(xué)副教授Shiladitya Sengupta博士說：“這項(xiàng)技術(shù)的目標(biāo)是加強(qiáng)目前用于癌癥治療的抗體，使其在抗癌方面更有效。”“我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)類似樂高的關(guān)節(jié)，只需在我們想要的任何抗體上點(diǎn)擊藥物有效載荷。這意味著我們可以將藥物特異性地輸送到任何表達(dá)抗體靶點(diǎn)的組織。”
森古普塔和他的同事使用計(jì)算對(duì)接分子模擬來創(chuàng)建一個(gè)原型，它可以將抗體和藥物有效載荷聯(lián)系起來。他們繪制了結(jié)合位點(diǎn)，以確定配體-藥物對(duì)如何結(jié)合不同的抗體。他們合成了各種成分，并表明當(dāng)它們一起孵育時(shí)，它們可以自組裝成ADC，就像磁鐵可以在彼此身上找到一樣。受這一觀察的啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)將這種方法命名為MAGNET ADC，代表了多價(jià)性和親和力指導(dǎo)下的抗體賦能技術(shù)。
研究小組報(bào)告說，MAGNET ADC可以在不修改抗體的情況下快速生成。MAGNET ADC在血漿中表現(xiàn)出長期穩(wěn)定性，持續(xù)14天，毒性低。該團(tuán)隊(duì)在人體肺癌模型中測(cè)試了MAGNET ADC，但作者指出，這項(xiàng)技術(shù)可用于許多治療或診斷目的。
作者寫道：“我們相信MAGNET-ADC方法可以擴(kuò)展到廣泛的治療分子和診斷領(lǐng)域，其潛在的應(yīng)用超出了癌癥的治療?！?
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