致病真菌煙曲霉是一種世界范圍內(nèi)普遍存在的環(huán)境霉菌。然而，對于免疫系統(tǒng)較弱的人來說，它可能會成為一個嚴(yán)重的威脅。這種真菌通過與人類蛋白質(zhì)結(jié)合而逃脫了人類肺部表面細(xì)胞的消除。現(xiàn)在，萊布尼茨天然產(chǎn)物研究和感染生物學(xué)研究所(Leibniz-HKI)的研究人員報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一個可能的對抗真菌感染的新靶點。
該研究結(jié)果發(fā)表在《CellHost&Microbe》雜志上，題為“煙曲霉劫持人類p11，將含有真菌的吞噬體重定向至非降解途徑”。
研究人員寫道：“內(nèi)體是否進(jìn)入哺乳動物細(xì)胞的降解或回收途徑的決定對于殺死病原體至關(guān)重要，其功能障礙會產(chǎn)生病理后果。”“我們發(fā)現(xiàn)人類p11是做出這一決定的關(guān)鍵因素。”
Leibniz-HKI的團(tuán)隊現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)真菌孢子可以抑制肺部表面細(xì)胞的保護(hù)反應(yīng)。“我們肺部的這些上皮細(xì)胞是抵御空氣中真菌孢子和其他潛在病原體的重要屏障，”萊布尼茨-HKI所長兼耶拿弗里德里希席勒大學(xué)教授阿克塞爾·布拉哈格(AxelBrakhage)解釋道。
與免疫細(xì)胞不同，肺上皮細(xì)胞并不專門殺死病原體，但有能力這樣做。細(xì)胞包圍異物，形成一個被膜限制的隔室，稱為吞噬體。
研究人員發(fā)現(xiàn)，人類蛋白質(zhì)p11似乎與一種真菌蛋白質(zhì)結(jié)合。“當(dāng)我們關(guān)閉與p11結(jié)合的真菌蛋白時，我們會在‘成熟’吞噬體中發(fā)現(xiàn)真菌孢子，這意味著它們被殺死。如果我們敲除人類p11，同樣如此。”賈說。“然而，如果真菌蛋白和p11完好無損，吞噬體仍然‘不成熟’。”然后，肺上皮細(xì)胞含有真菌孢子，但不會破壞它們。研究人員還能夠在顯微鏡下觀察到這一點。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了p11在介導(dǎo)真菌PS逃避中的作用。
“p11基因發(fā)生特定突變的患者患侵襲性曲霉病的可能性較小。這一結(jié)果有助于特別密切關(guān)注風(fēng)險較高的患者，”賈說。與p11結(jié)合的真菌蛋白和人類蛋白本身都是治療真菌感染的可能靶標(biāo)。
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