盧森堡大學盧森堡系統(tǒng)生物學中心 (LCSB) 的研究人員參與的一項國際合作建立了帕金森病患者炎癥與特定基因突變之間的關聯。這項研究最近發(fā)表在科學雜志《大腦》上，重點介紹了兩種可用于評估帕金森病狀態(tài)和進展的生物標志物。研究結果還表明，用抗炎藥物靶向免疫系統(tǒng)有可能影響疾病進程，至少在一部分患者中是這樣。
大約 15% 的帕金森病病例與已知的遺傳背景有關，其中Parkin 和 PINK1 基因的突變是最常見的。因此，揭示這些突變改變的細胞機制對于開發(fā)新的治療方法至關重要。在這項研究中，研究人員分析了來自兩個獨立隊列的 245 名參與者的血清，結果表明攜帶 Parkin 或 PINK1 基因突變的患者循環(huán)線粒體 DNA 和白細胞介素 6 (IL6) 水平升高。
這些結果表明 Parkin 或 PINK1 蛋白的缺陷(由相應基因突變引起)會導致線粒體自噬受損。這種線粒體水平的功能障礙會導致線粒體 DNA 的釋放，從而引發(fā)炎癥和血液中白細胞介素 6 水平的升高。當到達大腦時，IL6被認為在神經退行性疾病中發(fā)揮作用。“我們的研究表明，抗炎藥物治療有可能緩解帕金森病的病程——至少對于 Parkin 或 PINK1 基因突變的患者來說是這樣，”分子和功能神經生物學組組長 Anne Grünewald 教授解釋道。在 LCSB 工作，也是該研究的兩位資深作者之一。
通過研究在一條(雜合)或兩條染色體上攜帶 Parkin 或 PINK1 突變的患者之間的差異，研究人員還表明，監(jiān)測血液中的全身炎癥水平可以用作帕金森病這些遺傳形式的生物標志物。盡管與雜合子患者相比，兩條染色體均發(fā)生突變的患者的白細胞介素 6 水平有所升高，但后者與健康對照相比仍顯示出顯著增加。“這告訴我們，雜合突變也構成了帕金森病發(fā)病的一個強大的危險因素，”格魯內瓦爾德教授解釋道。“即使在這些雜合子攜帶者中疾病爆發(fā)之前，我們也許能夠通過監(jiān)測血清中的 IL6 來在早期階段檢測到它。”相似地，
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