在神經(jīng)炎癥中,白細胞等免疫細胞穿過血腦屏障。其中一個關鍵是明膠酶基質金屬蛋白酶 (MMP)-2 和 -9。到目前為止,參與該過程的這些酶的底物尚不清楚。現(xiàn)在,明斯特大學和波恩大學醫(yī)院 (UKB) 的研究人員使用基于靈敏質譜的分泌組方法,成功鑒定了數(shù)百種從星形膠質細胞表面裂解的此類分子。在此過程中,他們生成了一個獨特的 MMP-2/-9 底物數(shù)據(jù)庫,該數(shù)據(jù)庫特定于屏障的形成和維持以及星形膠質細胞和神經(jīng)元之間的通信。研究結果現(xiàn)已發(fā)表在《科學進展》雜志上。
腦血管內壁的內皮細胞通過緊密連接的連接形成大腦的保護屏障。然而,如果沒有潛在的星形膠質細胞(一種神經(jīng)膠質細胞),就無法形成功能齊全的血腦屏障(BBB)。在神經(jīng)炎癥中,內皮層和星形膠質細胞層在分子和功能上是入侵白細胞(稱為白細胞)的兩個不同屏障。然而,多發(fā)性硬化癥 (MS) 的研究表明,直到免疫細胞也穿透星形膠質細胞層后,疾病癥狀才會出現(xiàn)。
這強調了它們對血腦屏障功能完整性的重要貢獻以及它們獨立于內皮屏障的能力。但與白細胞穿透內皮屏障相反,人們對星形膠質細胞層的后續(xù)過程知之甚少。”
Lydia Sorokin教授,明斯特大學生理化學與病理生物化學研究所所長
有關星形膠質細胞表面過程的數(shù)據(jù)很少
已知明膠酶、基質金屬蛋白酶(MMP)-2和-9在神經(jīng)炎癥期間調節(jié)白細胞侵入大腦。因此,這兩種蛋白質裂解酶的活性是這些免疫細胞侵入腦實質的早期標志物——迄今為止,這是正在進行的神經(jīng)炎癥的唯一特異性標志物。“有證據(jù)表明,MMP-2 和 MMP-9 對 BBB 既有積極作用,也有消極影響。因此,破譯它們在腦實質邊界的底物特異性將有助于理解星形膠質細胞屏障功能所必需的分子過程。”索羅金。
標簽:
免責聲明:本文由用戶上傳,如有侵權請聯(lián)系刪除!