當(dāng)癌細(xì)胞脫離原發(fā)性腫瘤并遷移到其他器官時(shí),這被稱為“轉(zhuǎn)移癌”。然而,受這些轉(zhuǎn)移影響的器官部分取決于它們的起源組織。在乳腺癌的情況下,它們通常在骨骼中形成。為了確定是什么決定了受轉(zhuǎn)移影響的器官,日內(nèi)瓦大學(xué) (UNIGE) 的一個(gè)團(tuán)隊(duì)與蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員合作,確定了一種與這種現(xiàn)象有關(guān)的蛋白質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致開發(fā)抑制轉(zhuǎn)移的治療方法。這項(xiàng)工作可以在 Nature Communications雜志上閱讀。
從腫瘤的原發(fā)部位,癌細(xì)胞可以侵入其微環(huán)境,然后通過(guò)血液和淋巴管循環(huán)到遠(yuǎn)處的健康組織,形成轉(zhuǎn)移灶。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的情況下,癌細(xì)胞主要在骨骼中定殖,但也可以在其他器官中發(fā)現(xiàn),例如肝、肺或腦。
腫瘤細(xì)胞的可塑性
盡管負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移過(guò)程不同階段的分子和細(xì)胞機(jī)制尚未完全了解,但研究表明細(xì)胞可塑性起著重要作用。該術(shù)語(yǔ)是指細(xì)胞改變功能和/或形式的能力。因此,轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞會(huì)改變它們的形狀并變得可移動(dòng)。
理學(xué)院分子與細(xì)胞生物學(xué)系 Didier Picard 教授的實(shí)驗(yàn)室對(duì)控制與乳腺癌相關(guān)的轉(zhuǎn)移過(guò)程的機(jī)制感興趣。他的團(tuán)隊(duì)與 ETHZ 的 Nicolas Aceto 教授的團(tuán)隊(duì)合作,在老鼠身上研究這些過(guò)程。生物學(xué)家研究了蛋白質(zhì) ZEB1(已知可增加細(xì)胞可塑性)在乳腺癌細(xì)胞遷移中的潛在作用。
“與女性不同,移植了人類乳腺癌細(xì)胞的小鼠會(huì)轉(zhuǎn)移到肺部,而不是骨骼,”分子與細(xì)胞生物學(xué)系研究員、該研究的第一作者 Nastaran Mohammadi Ghahhari 說(shuō)。“因此,我們?cè)噲D確定能夠誘導(dǎo)骨組織轉(zhuǎn)移的因素,特別是測(cè)試了 ZEB1 因子的作用,”Nastaran Mohammadi Ghahhari 繼續(xù)說(shuō)道。
指導(dǎo)骨轉(zhuǎn)移
在體外遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)表達(dá) ZEB1 的癌細(xì)胞會(huì)遷移到骨組織,這與不表達(dá) ZEB1 的癌細(xì)胞不同。這些結(jié)果后來(lái)在將人類乳腺癌細(xì)胞移植到小鼠乳腺中得到證實(shí)。如果癌細(xì)胞不表達(dá) ZEB1,則轉(zhuǎn)移主要發(fā)生在肺部。相反,當(dāng) ZEB1 存在時(shí),骨骼中也會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移,就像女性一樣。
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