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基因相關(guān)的代謝功能障礙可能導(dǎo)致心律失常

導(dǎo)讀 一篇新論文發(fā)現(xiàn),患有一種常見(jiàn)心律失常疾病——心房顫動(dòng)的患者可能會(huì)從未來(lái)針對(duì)心臟細(xì)胞代謝效率低下的治療中受益?!缎难苎芯侩s志》發(fā)表...

一篇新論文發(fā)現(xiàn),患有一種常見(jiàn)心律失常疾病——心房顫動(dòng)的患者可能會(huì)從未來(lái)針對(duì)心臟細(xì)胞代謝效率低下的治療中受益。

《心血管研究雜志》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),心房顫動(dòng)患者的基因缺陷可能導(dǎo)致心臟細(xì)胞能量產(chǎn)生減少。心臟細(xì)胞中 PITX2 基因的缺陷會(huì)導(dǎo)致一些線粒體(細(xì)胞中產(chǎn)生能量的部分)變小且效率降低。

由伯明翰大學(xué)心血管科學(xué)研究所和德國(guó)漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)研究了實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的缺乏PITX2的心臟細(xì)胞,并與正常心臟細(xì)胞進(jìn)行了比較,以研究PITX2對(duì)細(xì)胞發(fā)育和功能的影響。

主要發(fā)現(xiàn)包括:

細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能:缺乏 PITX2 的心臟細(xì)胞更短、更混亂,更多細(xì)胞具有單核。這些細(xì)胞的線粒體也更小,并且參與能量產(chǎn)生的蛋白質(zhì)也發(fā)生了變化。

能量產(chǎn)生:缺乏 PITX2 的細(xì)胞中的線粒體通過(guò)其通常的過(guò)程產(chǎn)生能量的效率較低,而是更多地依賴糖酵解(一種效率較低的產(chǎn)生能量的方式)。這種轉(zhuǎn)變與自發(fā)性跳動(dòng)頻率增加和心臟細(xì)胞電活動(dòng)不規(guī)律有關(guān)。線粒體功能受損,ATP/能量產(chǎn)生減少,是心力衰竭的一個(gè)重要因素。

基因表達(dá):對(duì)這些細(xì)胞中的基因進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)與能量產(chǎn)生和離子通道功能(這對(duì)維持心臟節(jié)律至關(guān)重要)有關(guān)的基因存在顯著差異。與心律正常者相比,房顫患者的心臟組織也觀察到了類似的變化。

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