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遺傳突變會使兒童易患一種腦瘤

導讀 圣裘德兒童研究醫(yī)院、歐洲分子生物學實驗室和德國癌癥研究中心的研究人員已將 ELP1 鑒定為小兒髓母細胞瘤 SHH 亞組中的一種新型易感基

圣裘德兒童研究醫(yī)院、歐洲分子生物學實驗室和德國癌癥研究中心的研究人員已將 ELP1 鑒定為小兒髓母細胞瘤 SHH 亞組中的一種新型易感基因。該作品今天作為在線先行出版物出現(xiàn)在《自然》雜志上。

髓母細胞瘤是最常見的惡性小兒腦腫瘤。SHH 亞組約占所有小兒髓母細胞瘤病例的 30%。先前的研究表明,該亞組受到患者種系(遺傳)DNA 異常的遺傳易感性的影響。然而,這項先前的工作僅限于已知的癌癥易感基因。

“科學證據(jù)以及患者和家屬的經(jīng)歷向我們表明,遺傳突變可能比以前認為的發(fā)揮更大的作用,”圣裘德發(fā)育神經(jīng)生物學系的共同資深作者 Paul Northcott 博士說。“通過尋找超出通常嫌疑人的基因,我們發(fā)現(xiàn)很大一部分具有遺傳突變的 SHH 髓母細胞瘤未被識別。”

該團隊研究了 1,000 多名髓母細胞瘤患者的所有蛋白質編碼基因(外顯子組)。研究人員將他們的髓母細胞瘤發(fā)現(xiàn)與來自多個非癌癥個體數(shù)據(jù)庫的 118,000 多個外顯子組進行了比較。結果表明,ELP1 基因在 14-15% 的 SHH 髓母細胞瘤患兒的種系 DNA 中發(fā)生異常突變。

通過將 ELP1 添加到已知的癌癥易感基因列表中,研究人員表明,至少 40% 的兒科 SHH 髓母細胞瘤是由遺傳異常驅動的。在 SHH 髓母細胞瘤中,ELP1 突變的發(fā)生率是任何其他先前公認的癌癥易感基因的兩倍以上。

更好地理解易感性

ELP1 通常作為稱為伸長器的多亞基復合體的一部分發(fā)揮作用。延長子在調節(jié)翻譯中發(fā)揮作用,翻譯是將遺傳信息翻譯成蛋白質的過程。這一發(fā)現(xiàn)支持對翻譯失調如何導致髓母細胞瘤的調查。

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