PCB2DG 是一種具有抗炎特性的多酚，通過靶向谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白丙氨酸絲氨酸半胱氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 2 (ASCT2) 并與其直接相互作用來抑制谷氨酰胺的攝取，谷氨酰胺是血液中發(fā)現(xiàn)的一種重要氨基酸。
CD4+ T 細(xì)胞中細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺積累的減少也減少了干擾素-γ 或 IFN-γ 的產(chǎn)生，顯示出在未來飲食多酚治療自身免疫性疾病患者方面的前景。此外，將 ASCT2 鑒定為 PCB2DG 的靶蛋白是該研究的主要成就之一，為研究膳食多酚對免疫反應(yīng)的影響提供了新的機(jī)會。
研究人員于 2022 年 12 月 23 日在International Immunopharmacology上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。其中確定了免疫細(xì)胞中多酚的目標(biāo)分子，并闡明了 PCB2DG 如何抑制 CD4+ T 細(xì)胞內(nèi)的谷氨酰胺流入。該研究利用同一團(tuán)隊之前的研究，建立了他們最初的假設(shè)，即在 PCB2DG 和其他常見的食物來源的多酚存在下抑制細(xì)胞因子。
“由于活化的 T 細(xì)胞被認(rèn)為會引起自身免疫性疾病，因此預(yù)計 PCB2DG 的給藥將改善這些疾病的病理，”該論文的第一作者兼信州大學(xué)研究員 Katsunori Endo 說。
原花青素是一種膳食多酚化合物，存在于許多常見的植物材料中，例如茶葉、葡萄(以及葡萄酒)和可可。這些原花青素與“沒食子酸”官能團(tuán)結(jié)合，可以與各種蛋白質(zhì)表面發(fā)生更大的相互作用。將兩者結(jié)合起來，我們就有了我們的主題：PCB2DG。由于能夠與本研究中發(fā)現(xiàn)的谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 ASCT2 結(jié)合，該受試者已被證明可以抑制 CD4+ T 細(xì)胞中的谷氨酰胺攝取。
通過“饑餓”谷氨酰胺細(xì)胞，產(chǎn)生氨基酸反應(yīng) (AAR)，然后誘導(dǎo)激活轉(zhuǎn)錄因子 4 (ATF4) 的活性，促進(jìn)基因表達(dá)以合成氨基酸。由于 T 細(xì)胞激活依賴于細(xì)胞外氨基酸(如谷氨酰胺)的存在作為基礎(chǔ)，因此谷氨酰胺和其他氨基酸缺乏的細(xì)胞無法滿足此類 T 細(xì)胞激活的需求，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)減少。
“我們之前發(fā)現(xiàn)PCB2、PCB2 3-O-沒食子酸酯和PCB2 3''-O-沒食子酸酯的免疫調(diào)節(jié)作用明顯低于PCB2DG。因此，PCB2DG的具體結(jié)構(gòu)，即包含兩個沒食子酸酯的二聚多酚組，可能對其與 ASCT2 的結(jié)合和顯著的免疫調(diào)節(jié)作用很重要，”Endo 說。
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