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沙利度胺是治療異常血管形成的有效方法

導(dǎo)讀 沙利度胺在給予孕婦時會導(dǎo)致出生缺陷的相同特性——抑制血管形成(抗血管生成)——引起了人們對沙利度胺在其他領(lǐng)域的治療效用的興趣。在周日

沙利度胺在給予孕婦時會導(dǎo)致出生缺陷的相同特性——抑制血管形成(抗血管生成)——引起了人們對沙利度胺在其他領(lǐng)域的治療效用的興趣。在周日舉行的歐洲人類遺傳學(xué)會年度會議上,比利時布魯塞爾魯汶天主教大學(xué)德杜夫研究所的MiikkaVikkula教授將介紹沙利度胺治療嚴(yán)重動靜脈畸形患者的研究結(jié)果(AVM)。這些結(jié)果今天發(fā)表在《自然心血管研究》上,表明癥狀顯著減少,生活質(zhì)量隨之提高。

AVM是連接動脈和靜脈的血管的異常纏結(jié),會改變正常血流。它們非常痛苦,并導(dǎo)致受影響的身體部位出血和變形以及心臟問題。通常是先天性的,它們通常只在青春期或成年期隨著人的成長而明顯。嚴(yán)重病例的治療通常是通過手術(shù)或栓塞(注射一種破壞局部血管的藥物,從而導(dǎo)致疤痕組織),盡管這很少完全有效,而且會使情況變得更糟。

一些患有AVM的人可以過著相對正常的生活,但即使在不太嚴(yán)重的情況下,異常纏結(jié)的血管總是有可能破裂并在大腦中引起中風(fēng)。每年大約有每100名AVM患者中風(fēng)。

“我們小組研究血管異常的原因已有30年了,”Vikkula教授說。“我們已經(jīng)確定了幾個遺傳原因,并且已經(jīng)能夠證明某些突變激活了血管壁細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo),這促進(jìn)了血管的異常形成(血管生成)。這讓我們想知道使用沙利度胺的可能性抑制異常血管形成。”

與Vikkula教授合作30年的布魯塞爾圣盧克大學(xué)醫(yī)院血管異常中心教授勞倫斯·布恩(LaurenceBoon)在小鼠模型中證明了可以糾正血管畸形后,招募了18名AVM患者進(jìn)行研究。在他們的情況下使用沙利度胺的研究。他們的年齡在19到70歲之間,并且都有嚴(yán)重的畸形,無法通過常規(guī)方法治療?;颊弑仨毻庠陂_始沙利度胺前至少使用避孕措施4周,并在停止治療后繼續(xù)使用避孕措施4周。由于精液中存在沙利度胺,男性也必須同意在性交時使用安全套。

患者每天接受50毫克、100毫克或200毫克沙利度胺,持續(xù)2至52個月。平均停止沙利度胺54個月后,8例AVM穩(wěn)定,平均11.5個月后復(fù)發(fā)4例。結(jié)合栓塞治療,其中AVM內(nèi)的動脈或靜脈被破壞血管壁細(xì)胞的藥物阻塞,使5名患者的沙利度胺劑量減少到每天50毫克。Vikkula教授說,盡可能減少劑量很重要,因為較高的劑量與副作用有關(guān),特別是疲倦和周圍神經(jīng)病變,對位于大腦和脊髓外的神經(jīng)造成損害,導(dǎo)致虛弱和麻木,尤其是在手和腳。

Vikkula教授說:“所有患者的疼痛都迅速減輕,出血停止,潰瘍愈合。”“三名心力衰竭患者的問題也得到了解決,一名AVM似乎在19個月的沙利度胺和8年的隨訪后完全治愈。

“我們知道沙利度胺通過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)發(fā)揮作用,這是一種促進(jìn)新血管生長的信號蛋白。VEGF水平在AVM等血管異常中很高,因此沙利度胺可能通過促進(jìn)血管生成的途徑減少信號傳導(dǎo).雖然我們的研究規(guī)模很小,但結(jié)果令人信服,我們希望通過更大的試驗來證實。”

使用沙利度胺治療AVM的另一個優(yōu)勢是成本。最近開發(fā)的另外兩種用于腫瘤學(xué)的藥物正在測試用于治療AVM,其成本高達(dá)12倍,并且具有許多副作用。

“我們假設(shè)沙利度胺應(yīng)該對這些患者起作用,所以我們的結(jié)果并不令人意外,但很高興臨床證實我們是對的,”Vikkula教授總結(jié)道。“在我們看來,這是一個突破性的發(fā)現(xiàn),為開發(fā)AVM的分子治療提供了堅實的基礎(chǔ)。”

會議主席AlexandreReymond教授說:“這項研究不僅展示了重新利用藥物的醫(yī)療保健和經(jīng)濟(jì)效益——即使是最受詬病的藥物——而且還展示了基因研究如何在治療難以治療、令人痛苦的疾病方面取得真正的突破。。”

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