為什么不是每個(gè)癌癥患者都對免疫療法有反應(yīng)?這就是研究員 Daniel Peeper 想要回答的問題。他的研究小組試圖確定在免疫療法抗性中起作用的基因。在今天的Cell Reports Medicine封面出版物中,他們描述了這種治療耐藥性背后的一個(gè)重要因素,以及一種對抗它的潛在方法。
荷蘭癌癥研究所的組長 Daniel Peeper 解釋說:“免疫療法可以消除身體自身免疫系統(tǒng)的剎車,并觸發(fā)它來破壞腫瘤細(xì)胞。即使在患有侵襲性腫瘤的患者中,結(jié)果也可能非常驚人。”不幸的是,許多腫瘤對免疫療法反應(yīng)不佳。這是為什么?我們能繞過這個(gè)問題嗎?
治療抵抗的原因
“由于免疫療法對某些患者的效果非常好,我們和我們在世界各地的同事研究人員正在尋找使這些療法更廣泛適用和更有效的方法。”癌癥對免疫療法的抗性以多種方式表現(xiàn)出來。“有些患者從一開始就對治療反應(yīng)不佳。在另一些患者中,治療一開始似乎很成功,但隨著時(shí)間的推移會(huì)失去效果。”
抵抗的原因可以在可以破壞癌細(xì)胞的重要免疫細(xì)胞:T細(xì)胞的缺失或低活性中找到。一些腫瘤似乎不含任何 T 細(xì)胞,而另一些腫瘤則含有幾乎沒有活性的 T 細(xì)胞。后一個(gè)問題可能是由我們所說的 T 細(xì)胞中的“檢查點(diǎn)”引起的,這些檢查點(diǎn)可以被相應(yīng)的抑制劑有效中和。然而,一些腫瘤也會(huì)自行對抗,使它們對 T 細(xì)胞不敏感。“我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這背后的機(jī)制,”Peeper 說。
持續(xù)存在的問題
治療抵抗是癌癥治療中的普遍現(xiàn)象。“不幸的是,這是我們很長時(shí)間以來都熟悉的東西。例如,對于化療,以及針對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)藥物。腫瘤一開始往往反應(yīng)很好并且會(huì)縮小,但后來往往會(huì)恢復(fù)生長。 "
由于治療耐藥性是腫瘤學(xué)中一個(gè)長期存在的問題,Peeper 預(yù)計(jì)免疫治療也不例外。“那是大約十年前,當(dāng)?shù)谝粋€(gè)研究免疫療法的研究發(fā)表時(shí),顯示出有希望的結(jié)果,”他回憶道。免疫療法顯然會(huì)改變游戲規(guī)則。盡管如此,他還是預(yù)料到治療抵抗會(huì)帶來很多麻煩,并決定重新調(diào)整他的實(shí)驗(yàn)室來調(diào)查這個(gè)問題。
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