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馴服肉毒桿菌毒素提供新療法

導(dǎo)讀 肉毒中毒很少,但它會導(dǎo)致癱瘓,可能是致命的。它是由肉毒梭菌產(chǎn)生的破壞神經(jīng)的毒素引起的,肉毒梭菌是已知最有效的毒素。這些毒素通常存在

肉毒中毒很少,但它會導(dǎo)致癱瘓,可能是致命的。它是由肉毒梭菌產(chǎn)生的破壞神經(jīng)的毒素引起的,肉毒梭菌是已知最有效的毒素。這些毒素通常存在于被污染的食物中(家里的罐頭食品是罪魁禍?zhǔn)?。嬰兒也可能通過攝入蜂蜜、土壤或灰塵中的肉毒梭菌孢子而發(fā)展成肉毒中毒。然后細(xì)菌在腸內(nèi)定居并產(chǎn)生毒素。

一旦癱瘓發(fā)展,別無選擇,只能等待毒素消退。肉毒中毒患者可能需要在呼吸機上保持幾周或幾個月。然而,今天《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(?中描述的新治療和給藥方法可能會改變這種情況。

“抗毒素是有的,但它只能在毒素進入運動神經(jīng)元之前發(fā)揮作用,”論文通訊作者、波士頓兒童醫(yī)院泌尿外科研究員閔東博士說。“我們開發(fā)的第一種療法可以在毒素進入神經(jīng)元后將其清除?!?

如果在人類身上得到證實,這種方法將代表著肉毒中毒治療的突破。在小鼠中,治療成功進入神經(jīng)元,在幾個小時內(nèi)逆轉(zhuǎn)了肌肉癱瘓,并使小鼠能夠承受潛在的致命肉毒桿菌毒素。

讓毒素帶路。

董和他的同事需要克服過去阻礙肉毒桿菌治療的兩個技術(shù)障礙。有趣的是,他們的解決方案在于肉毒桿菌毒素本身。

董實驗室博士后研究員、該論文的第一作者申一郎博士解釋說:“治療的障礙之一是穿過細(xì)胞膜,這對于蛋白質(zhì)藥物來說是很難的?!薄傲硪环N是針對特定的細(xì)胞類型,在這種情況下針對運動神經(jīng)元和神經(jīng)末梢的特異性。我們利用了肉毒桿菌神經(jīng)毒素天然有效地靶向運動神經(jīng)元的事實,并且可以通過細(xì)胞膜傳遞蛋白質(zhì)。”

因此,治療是雙重的。肉毒桿菌毒素(通過引入突變解毒)是傳播媒介。商品——也就是活性藥物——是來源于駱駝抗體的微型抗體,由塔夫茨大學(xué)的合作者查爾斯舒梅克博士開發(fā)。研究小組表明,這兩種所謂的納米抗體可以串聯(lián)轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元,從而一次中和A型肉毒毒素和B型肉毒毒素。

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