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探索黑色素瘤程序性細胞死亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子和免疫系統(tǒng)的反應

導讀 《自然通訊》雜志發(fā)表的一篇新論文探討了黑色素瘤細胞中的程序性細胞死亡(PD-1)和免疫系統(tǒng)的反應。免疫檢查點抑制劑是一種抗癌藥物,可幫助...

《自然通訊》雜志發(fā)表的一篇新論文探討了黑色素瘤細胞中的程序性細胞死亡(PD-1)和免疫系統(tǒng)的反應。

免疫檢查點抑制劑是一種抗癌藥物,可幫助免疫系統(tǒng)檢測和攻擊腫瘤細胞。程序性細胞死亡 1 (PD-1) 是此類藥物的常見靶點——它是一種位于 T 細胞表面的蛋白質(zhì),有助于調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對鄰近細胞(包括正常細胞和癌細胞)的反應。雖然迄今為止的大多數(shù)研究工作都集中在 PD-1 在 T 細胞中的作用,但它也在許多其他類型的細胞中活躍——包括癌細胞,正如布萊根婦女醫(yī)院的 Schatton 實驗室首次證明的那樣。

研究人員旨在確定控制黑色素瘤細胞中 PD-1 表達及其治療靶向的分子機制。研究小組確定了黑色素瘤細胞內(nèi)在的 I 型干擾素-JAK/STAT 信號通路,該通路可調(diào)節(jié)腫瘤細胞中 PD-1 的數(shù)量。

他們進一步發(fā)現(xiàn),抑制該通路不僅會逆轉(zhuǎn)黑色素瘤細胞中 PD-1 的誘導,還會降低 PD-1 檢查點療法的療效。因此,這項研究警告不要將 JAK 或 IFNAR 拮抗劑與 PD-1 抑制劑聯(lián)合使用,因為這種方案可能會削弱免疫檢查點單一療法的有效性。

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