弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項新發(fā)現(xiàn)揭示了人體內(nèi)一種未知的發(fā)條機(jī)制,它可以控制攜氧紅細(xì)胞的產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)揭示了鐵限制貧血使數(shù)百萬人疲憊不堪,筋疲力盡,無法集中注意力——這也可能為更好的治療指明了方向。
了解貧血
醫(yī)學(xué)博士亞當(dāng)戈德法布和他的同事們在尋求更好地理解為什么缺鐵性貧血會導(dǎo)致身體產(chǎn)生足夠多的重要紅細(xì)胞時發(fā)現(xiàn)了這一發(fā)現(xiàn)。研究小組的成員正在獨立工作,以確定這個難題的關(guān)鍵部分,但只有把它們放在一起,他們才能看到整體情況。
在戈德法布實驗室工作的醫(yī)學(xué)博士/博士生沙迪哈利勒在檢查骨髓細(xì)胞時,發(fā)現(xiàn)了一些有趣的東西。“我覺得它很美,”他回憶道?!拔抑皇钦驹陲@微鏡下觀察這些細(xì)胞。”
吸引他注意的是,這些細(xì)胞含有大量促紅細(xì)胞生成素受體,引導(dǎo)骨髓產(chǎn)生紅細(xì)胞。(這種被稱為EPO的激素已被蘭斯阿姆斯特朗和其他運動員用作提高成績的藥物。)為了被指示制造血細(xì)胞,受體必須位于骨髓細(xì)胞之外。然而,里面儲存了很多東西。
也許,根據(jù)哈利勒的說法,這可以解釋為什么有些人的骨髓細(xì)胞不遵循激素的指示。確實如此。但是有一塊仍然不見了,事實上,實驗室的一個同事已經(jīng)找到了。
平行研究
研究人員羅莉德萊漢蒂正在使用實驗室開發(fā)的模型來研究貧血——科學(xué)家稱之為“盤中貧血”?!叭绻憬档丸F水平,這些細(xì)胞就像貧血細(xì)胞,”德萊漢蒂解釋說。"它們基本上變成了貧血細(xì)胞——甚至看起來很蒼白."其他事情發(fā)生了,她注意到一種特殊的蛋白質(zhì)消失了。
Scribe蛋白(以產(chǎn)生它的Scribe基因命名)已被證明是發(fā)條機(jī)制的關(guān)鍵部分?;旧纤墓ぷ髟硎沁@樣的:血液中的鐵含量會影響到可利用的Scribble蛋白的含量,Scribble會控制激素受體是充滿骨髓細(xì)胞還是起外部作用。哈利勒說:“我們意識到這是一部復(fù)雜的交響樂,從鐵開始,最終控制細(xì)胞獲得多少和什么樣的信息。
研究人員利用這些知識在他們的模型中修復(fù)促紅細(xì)胞生成素耐藥性,他們希望這一發(fā)現(xiàn)也能用于治療人類貧血。UVA病理科的Goldfarb說:“我們已經(jīng)獲得了關(guān)鍵成分,我們希望將層級升級到主要的監(jiān)管元素來控制這一點。“當(dāng)我們這樣做時,它將使我們更接近貧血的替代療法?!?
貧血調(diào)查結(jié)果公布
研究人員在《實驗醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。本文由哈利勒、德萊漢蒂、斯蒂芬格雷多、馬賈霍利、佐利懷特三世、凱蒂弗里曼、栗田良、中村幸雄、格蘭特布洛克和戈德法布撰寫。
該研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院(R01 DK079924、R01 DK101550和K08 HL093355)、白血病和淋巴瘤協(xié)會(授予LLSNIA-8988-15)、法羅獎學(xué)金和美國國立癌癥研究所癌癥中心資助金P30CA4579的支持。以及UVA的醫(yī)學(xué)科學(xué)家培訓(xùn)項目。
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