關(guān)于利魯唑國產(chǎn)的和進(jìn)口的區(qū)別,利魯唑這個(gè)問題很多朋友還不知道,今天小六來為大家解答以上的問題,現(xiàn)在讓我們一起來看看吧!
1、【通用名】利魯唑片 【英文名稱】Riluzole Tablets 本品為白色或類白色片。
2、雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明,但有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸(中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。
3、利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。
4、利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用,多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用,增加細(xì)胞的存活率。
5、試驗(yàn)表明,ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率,5×10-7mol/L的利魯唑則有效對(duì)抗這種作用(細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%)。
6、 1×10-4mol/L的利魯唑可使 1×10-4mol/LNMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。
7、此外整體試驗(yàn)研究中,采用一種表達(dá)人突變的Cu /ZnSOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)P停斶蛞燥嬎姆绞浇o藥,藥液濃度為100mg/L,小鼠出生后50天開始飲用。
8、結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間,生存期增加了13至15天(比對(duì)照組增加了11%)。
9、8mg/kg/day的利魯唑?qū)Υ笫蟮纳臣鞍l(fā)育沒有明顯影響,對(duì)大鼠及兔子代均無明顯致畸作用。
10、孕期大鼠和家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg,有明顯的生育毒性和胚胎毒性;雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。
11、體外應(yīng)用哺乳動(dòng)物肝臟微粒體酶(S9)進(jìn)行的體外代謝活化實(shí)驗(yàn)表明,利魯唑沒有致突變毒性。
12、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,利魯唑?qū)Υ笫蠹靶∈鬅o明顯的染色體畸變作用。
13、靜脈注射或口服利魯唑14天到6個(gè)月,動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)傳遞受到過度抑制,主要表現(xiàn)為流涎、共濟(jì)能力失調(diào),其次為疲憊、活動(dòng)減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡,最終還可導(dǎo)致死亡。
14、本品的急性毒性也主要表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用,可對(duì)呼吸功能產(chǎn)生影響,甚至可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。
15、在健康男性志愿者中,單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg利魯唑,對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估。
16、血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系。
17、其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴性的。
18、重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片,每日兩次,十天療程),利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍,并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。
19、吸收:利魯唑口服后吸收迅速,并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。
20、大約劑量的90%被吸收,絕對(duì)生物利用度為60±18%。
21、在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑,其吸收率及吸收程度下降。
22、(Cmax降低44%,曲線下面積降低17%)。
23、 分布:利魯唑在體內(nèi)分布廣泛,可通過血腦屏障。
24、利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。
25、利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97%,主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。
26、代謝:利魯唑主要以原形存在于血漿中,并由細(xì)胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。
27、在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。
28、尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物,1種脲基衍生物及原形利魯唑。
29、已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性,因此在人體中未做研究。
30、排泄:排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)。
31、利魯唑主要從尿液中排出。
32、尿中總排泄率為劑量的90%。
33、葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的 85%以上。
34、僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。
35、利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒有變化,因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒有特殊要求。
36、本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無顯著差異,但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍,提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
37、【適應(yīng)癥】用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療,可延長存活期和/或推遲氣管切開的時(shí)間。
38、【用法用量】口服,一次50mg(1片),一日2次。
39、增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效,但增加不良反應(yīng)。
40、如漏服一次,按原計(jì)劃服用下1片。
41、2J應(yīng)K應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服藥,以降低食物對(duì)利魯唑生物利用度的影響。
42、本品常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適、及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。
43、其他不良反應(yīng)較少見:胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過敏反應(yīng)或胰腺炎癥(胰腺炎)。
44、偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。
45、本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。
46、如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化,請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
47、對(duì)本品及其主要成份過敏者。
48、肝功能不正?;蜣D(zhuǎn)氨酶水平異常增高者。
49、處于妊娠及哺乳期患者。
50、肝臟疾病患者慎用,應(yīng)定期檢查肝功能。
51、如曾有肝臟疾患請(qǐng)告知醫(yī)師,因?yàn)楸酒房赡懿贿m合您。
52、服用本藥時(shí)應(yīng)禁止過度飲酒。
53、可能發(fā)生白細(xì)胞(具有重要的抗感染作用)計(jì)數(shù)減少。
54、如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象(體溫升高),須立即與醫(yī)生聯(lián)系。
55、如有任何腎臟疾患,請(qǐng)告知醫(yī)師。
56、服用本品后如感到眩暈或頭暈,不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。
57、孕婦和哺乳期婦女禁用。
58、目前尚無兒童服用本品的研究資料。
59、老年患者的用藥同健康成年人。
60、細(xì)胞色素P4501A2是其主要的代謝酶,CYP1A2抑制劑(咖啡因、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的清除。
61、CYP1A2誘導(dǎo)劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的清除。
62、對(duì)于利魯唑過量尚無有效解毒劑或治療方法。
63、在利魯唑過量時(shí),應(yīng)立即停止利魯唑治療,進(jìn)行支持治療和直接緩解癥狀。
64、劑量過大會(huì)出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥,用亞甲藍(lán)治療后可迅速恢復(fù)。
65、【貯藏】遮光、干燥,陰涼處保存。
本文分享完畢,希望對(duì)大家有所幫助。
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