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皮膚細胞如何形成抵御癌癥的第一道防線

導(dǎo)讀 今天發(fā)表在Cell Reports上的一項研究揭示了對支撐人體自然防御皮膚癌發(fā)展的分子機制的重要見解。這些發(fā)現(xiàn)為了解皮膚癌在細胞水??平上的

今天發(fā)表在Cell Reports上的一項研究揭示了對支撐人體自然防御皮膚癌發(fā)展的分子機制的重要見解。這些發(fā)現(xiàn)為了解皮膚癌在細胞水??平上的行為提供了新線索,為治療該疾病的潛在新治療靶點鋪平了道路。

“我們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) CSDE1 協(xié)調(diào)一系列復(fù)雜的事件,使皮膚細胞衰老,顯著減慢它們的功能而不導(dǎo)致死亡,”該研究的第一作者和 CRG 的博士后研究員 Rosario Avolio 在提交時說。 .“由此產(chǎn)生的細胞充當(dāng)抗癌防火墻,抑制腫瘤的形成。”

由基因組調(diào)控中心 (CRG) 的法蒂瑪·格鮑爾 ( Fátima Gebauer)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員通過從小鼠身上收集角質(zhì)形成細胞來開展這項研究,角質(zhì)形成細胞是表皮中最豐富的皮膚細胞類型。角質(zhì)形成細胞可引起各種類型的皮膚癌,包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌,這是所有人類癌癥中最常見的兩種形式。

該小組通過實驗引入了驅(qū)動癌癥形成的基因,從而誘導(dǎo)細胞進入衰老狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn),當(dāng) CSDE1 水平耗盡時,細胞無法衰老并永生化,這是癌癥發(fā)展的必要步驟。

進一步的實驗表明,當(dāng) CSDE1 耗盡的細胞被植入小鼠皮下時,它們開始形成惡性腫瘤。作者發(fā)現(xiàn)這一點非常引人注目,因為每只接受治療的小鼠都會在 15 到 20 天內(nèi)發(fā)展成鱗狀細胞癌,這突出了 CSDE1 在腫瘤抑制中的重要性。

研究人員發(fā)現(xiàn),CSDE1 通過兩種不同的機制促進腫瘤抑制。CSDE1 誘導(dǎo)細胞分泌細胞因子和酶的混合物,迫使細胞進入永久性生長停滯狀態(tài)。CSDE1 還會停止 YBX1 的合成,YBX1 是一種先前已知可促進腫瘤生長和侵襲性的蛋白質(zhì)。

這組作者說,這項研究的結(jié)果令人驚訝,因為 CSDE1 以前與驅(qū)動癌癥的形成有關(guān),而不是抑制它們。由 Gebauer 博士領(lǐng)導(dǎo)的同一小組之前的研究發(fā)現(xiàn),CSDE1 促進黑色素瘤轉(zhuǎn)移的形成,黑色素瘤是一種不太常見但最具侵襲性的皮膚癌。其他研究表明,CSDE1 與多種癌癥的腫瘤增殖有關(guān)。

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