今天發(fā)表在Cell Reports上的一項(xiàng)研究揭示了對支撐人體自然防御皮膚癌發(fā)展的分子機(jī)制的重要見解。這些發(fā)現(xiàn)為了解皮膚癌在細(xì)胞水??平上的行為提供了新線索，為治療該疾病的潛在新治療靶點(diǎn)鋪平了道路。
“我們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) CSDE1 協(xié)調(diào)一系列復(fù)雜的事件，使皮膚細(xì)胞衰老，顯著減慢它們的功能而不導(dǎo)致死亡，”該研究的第一作者和 CRG 的博士后研究員 Rosario Avolio 在提交時說。 .“由此產(chǎn)生的細(xì)胞充當(dāng)抗癌防火墻，抑制腫瘤的形成。”
由基因組調(diào)控中心 (CRG) 的法蒂瑪·格鮑爾 ( Fátima Gebauer)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員通過從小鼠身上收集角質(zhì)形成細(xì)胞來開展這項(xiàng)研究，角質(zhì)形成細(xì)胞是表皮中最豐富的皮膚細(xì)胞類型。角質(zhì)形成細(xì)胞可引起各種類型的皮膚癌，包括基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌，這是所有人類癌癥中最常見的兩種形式。
該小組通過實(shí)驗(yàn)引入了驅(qū)動癌癥形成的基因，從而誘導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng) CSDE1 水平耗盡時，細(xì)胞無法衰老并永生化，這是癌癥發(fā)展的必要步驟。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng) CSDE1 耗盡的細(xì)胞被植入小鼠皮下時，它們開始形成惡性腫瘤。作者發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)非常引人注目，因?yàn)槊恐唤邮苤委煹男∈蠖紩?15 到 20 天內(nèi)發(fā)展成鱗狀細(xì)胞癌，這突出了 CSDE1 在腫瘤抑制中的重要性。
研究人員發(fā)現(xiàn)，CSDE1 通過兩種不同的機(jī)制促進(jìn)腫瘤抑制。CSDE1 誘導(dǎo)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子和酶的混合物，迫使細(xì)胞進(jìn)入永久性生長停滯狀態(tài)。CSDE1 還會停止 YBX1 的合成，YBX1 是一種先前已知可促進(jìn)腫瘤生長和侵襲性的蛋白質(zhì)。
這組作者說，這項(xiàng)研究的結(jié)果令人驚訝，因?yàn)?CSDE1 以前與驅(qū)動癌癥的形成有關(guān)，而不是抑制它們。由 Gebauer 博士領(lǐng)導(dǎo)的同一小組之前的研究發(fā)現(xiàn)，CSDE1 促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的形成，黑色素瘤是一種不太常見但最具侵襲性的皮膚癌。其他研究表明，CSDE1 與多種癌癥的腫瘤增殖有關(guān)。
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