基因組變異可以預測化療的心臟毒性

根據(jù)發(fā)表在《循環(huán)》雜志上的西北醫(yī)學研究，一組研究人員發(fā)現(xiàn)了一種基因組變異，可以幫助臨床醫(yī)生預測哪些患者會因廣泛使用的化療藥物而出現(xiàn)心臟毒性。

根據(jù)該研究的資深作者、藥理學助理教授 Paul Burridge 博士的說法，這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了識別可靠的預測性基因組生物標志物的重要性及其改善治療計劃過程和整體患者結(jié)果的潛力。

“這對患者來說是個好消息，因為我們可以預測哪些患者更有可能或最不可能出現(xiàn)心臟毒性，并相應地調(diào)整他們的治療，”Burridge 說，他也是西北大學 Robert H. Lurie 綜合癌癥中心的成員。

多柔比星是一種蒽環(huán)類化療藥物，主要用作被診斷患有癌癥的患者的最后一道防線，通常是兒童癌癥和乳腺癌，這些患者沒有其他化療選擇。

雖然該藥物已被證明可有效減緩癌細胞的生長，但大約 10% 的患者會因該藥物而出現(xiàn)某種形式的心臟毒性，范圍從射血分數(shù)降低——心臟左心室泵血的能力——到心力衰竭，包括需要心臟移植。

“遺憾的是，這些既往有癌癥病史的患者不一定是心臟移植的合適人選，”Burridge 說。

為了查明為什么阿霉素只在一小部分患者中引起心臟毒性，Burridge 和他的合作者使用之前的工作表明SLC28A3 基因的變異在統(tǒng)計學上與阿霉素心臟毒性相關(guān)，以此作為他們當前研究的跳板。

根據(jù) Burridge 的說法，SLC28A3 蛋白也被稱為攝取轉(zhuǎn)運蛋白，可將藥物帶入癌細胞，并且僅在心肌細胞中表達，心肌細胞是幫助心臟收縮的特殊細胞。

有了這些知識，研究人員從六名兒科患者的人類誘導多能干細胞 (hiPSC) 中提取了心肌細胞。這些患者中有一半有 SLC28A3 變異體，所有患者都接受過多柔比星治療。

使用 hiPSC 衍生的心肌細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)來自具有 SLC28A3 變異體的患者的細胞經(jīng)歷了較少的化療藥物心臟毒性。

敲除細胞系中的 SLC28A3 也表明心臟毒性降低。然而，研究人員還發(fā)現(xiàn) SLC28A3 變體是一個同義突變，并沒有改變蛋白質(zhì)，進一步表明實際上是另一個基因組變體負責。

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