亨廷頓氏病——一種遺傳性和致命的遺傳疾病——長期以來一直被認為是一種神經(jīng)元疾病，因為中型棘狀運動神經(jīng)元的永久性喪失，隨著時間的推移，這些神經(jīng)元的死亡是該疾病的臨床特征：不自主運動、協(xié)調(diào)問題、認知能力下降、抑郁和精神病。
然而，越來越多的研究，包括發(fā)表在《細胞報告》雜志上的一項新研究，表明這種疾病也可能源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的缺陷，神經(jīng)膠質(zhì)細胞是大腦中發(fā)現(xiàn)的重要支持細胞。這項新研究擴大了我們對這種疾病潛在機制的理解，并加強了針對神經(jīng)膠質(zhì)細胞的療法的潛力。
羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 (URMC) 神經(jīng)學(xué)家史蒂夫·戈德曼 (Steve Goldman) 實驗室的多年研究表明，大腦中發(fā)現(xiàn)的兩種膠質(zhì)細胞群——星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞——在亨廷頓病中功能失調(diào)，并且可能引發(fā)該疾病中的大部分神經(jīng)元病理學(xué)。Goldman 是 URMC 轉(zhuǎn)化神經(jīng)醫(yī)學(xué)中心的聯(lián)合主任，也是這項新研究的資深作者。神經(jīng)膠質(zhì)細胞在維持神經(jīng)元健康和促進神經(jīng)細胞之間的化學(xué)信號傳導(dǎo)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在亨廷頓舞蹈癥中，神經(jīng)膠質(zhì)無法執(zhí)行這些功能，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的通訊中斷，并隨著時間的推移導(dǎo)致細胞死亡。
“亨廷頓氏癥是一種影響神經(jīng)元和支持細胞的復(fù)雜疾病。打個比方，不僅病人生病了，醫(yī)生和護士也生病了，”研究副教授 Abdellatif Benraiss 博士說。 URCM 神經(jīng)病學(xué)系和該研究的第一作者。“雖然神經(jīng)元的損失會導(dǎo)致疾病的癥狀和最終致命的性質(zhì)，但逆轉(zhuǎn)神經(jīng)膠質(zhì)功能障礙可能會讓我們有機會在疾病的早期進行干預(yù)，讓神經(jīng)元保持健康更長的時間并減緩疾病的進展。”
這項新研究側(cè)重于少突膠質(zhì)細胞，并確定了抑制稱為 Tcf7l2 的特定轉(zhuǎn)錄基因如何觸發(fā)一系列損害少突膠質(zhì)祖細胞 (OPC) 功能的變化。這些細胞不斷地為大腦補充少突膠質(zhì)細胞，而少突膠質(zhì)細胞反過來又會刷新髓鞘絕緣層，從而幫助信號在大腦中更清晰地傳播。在亨廷頓氏病中，OPCs 無法滿足需求，導(dǎo)致大腦髓鞘形成不足，這可以在亨廷頓氏病患者中以白質(zhì)萎縮的形式觀察到。當研究人員在具有亨廷頓氏病突變的小鼠中過度表達 Tcf7l2 時，他們的 OPCs 恢復(fù)并恢復(fù)了因疾病而丟失的髓磷脂。
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