貝勒醫(yī)學院的研究人員、德克薩斯兒童醫(yī)院的 Jan 和 Dan Duncan 神經(jīng)學研究所以及合作機構的研究首次將神經(jīng)元活動與腦細胞中鞘脂(一種脂肪)的水平聯(lián)系起來。此外，在動物模型中，鞘脂代謝的破壞導致顯著的神經(jīng)元損傷和神經(jīng)，揭示了戈謝病病因的新分子觀點。這項工作發(fā)表在《科學進展》上，為開發(fā)針對這種疾病和其他神經(jīng)退行性疾病的療法提供了新的機會。
“神經(jīng)退行性疾病影響著全世界數(shù)百萬人。對這些疾病的研究主要集中在蛋白質代謝的擾動上。然而，有新的證據(jù)表明，脂質代謝的紊亂——尤其是那些干擾鞘脂合成或分解的紊亂——也對進行性神經(jīng)元有顯著影響。在神經(jīng)中觀察到的毒性，”通訊作者 Hugo J. Bellen 博士說，他是貝勒大學分子和人類遺傳學杰出服務教授，也是德克薩斯兒童醫(yī)院 Jan and Dan Duncan 神經(jīng)學研究所神經(jīng)遺傳學研究員和主席。
“這是一項開創(chuàng)性的研究，揭示了鞘脂如何被調節(jié)的許多以前未知的方面，”貝倫說。“它揭示了鞘糖脂代謝與罕見和常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的密切關系。此外，它為戈謝病的分子原因提供了寶貴的見解，為開發(fā)針對這種疾病和其他幾種神經(jīng)退行性疾病的潛在療法開辟了可能的途徑，包括帕金森病。”
葡萄糖神經(jīng)酰胺的積累導致戈謝病
蛋白質和脂質被細胞內(nèi)結構或稱為溶酶體的細胞器中的酶分解，它們充當細胞垃圾壓實機或回收中心。這種清理過程中的任何擾動都會使代謝廢物積聚在溶酶體中，這可能導致神經(jīng)元進行性退化，特別容易受到溶酶體功能障礙的腦細胞。
戈謝病是一種罕見的代謝和溶酶體貯積癥，在美國影響約 6,000 人。這些人的葡萄糖神經(jīng)酰胺 Beta (GBA1) 基因發(fā)生突變，該基因編碼葡萄糖腦苷脂酶，該酶催化稱為葡萄糖神經(jīng)酰胺 (GlcCer) 的鞘脂轉化為神經(jīng)酰胺。在沒有這種酶的情況下，GlcCer 會在包括大腦、肝臟、骨髓和脾臟在內(nèi)的各種器官中積累。
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