高血糖是導(dǎo)致 1 型和 2 型糖尿病的幾種并發(fā)癥的原因。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的抗糖尿病物質(zhì)，它可以保持產(chǎn)生胰島素的 β 細胞的活性并防止小鼠出現(xiàn)高血糖。該研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
盡管目前在糖尿病治療中使用了幾個降糖藥物家族，但它們都不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病的進展。維持足夠的 β 細胞活性對于預(yù)防 1 型和 2 型糖尿病的進展至關(guān)重要。
“在糖尿病中，β細胞面臨產(chǎn)生大量胰島素的挑戰(zhàn)，”該研究的第一作者、卡羅林斯卡學(xué)院分子醫(yī)學(xué)和外科系高級研究員 Erwin Ilegems 說。“我們的研究表明，這會導(dǎo)致缺氧狀態(tài)增加 HIF-1α 蛋白的水平，進而降低 β 細胞活性。通過用 HIF-1α 抑制劑 PX-478 治療糖尿病小鼠，我們成功地降低了它們的血糖水平。”
重新利用抗癌藥物
HIF-1alpha(缺氧誘導(dǎo)因子-1alpha)調(diào)節(jié)對缺氧的反應(yīng)。HIF-1alpha 的發(fā)現(xiàn)獲得了 2019 年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，這種蛋白質(zhì)與許多不同的疾病有關(guān)。HIF-1alpha 抑制劑 PX-478 已經(jīng)在 I 期臨床試驗中作為抗癌藥物進行了測試，并且在這些患者中具有良好的耐受性。
與卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院生理學(xué)和藥理學(xué)系 Jorge Ruas 教授的研究小組合作，作者可以證明 PX-478 的抗糖尿病作用主要是由于胰腺 β 細胞活性的提高。
由于眾所周知，在糖尿病進展過程中胰島素的產(chǎn)生會減少，因此迄今為止的治療策略主要集中在改善 β 細胞的胰島素產(chǎn)生上。然而，這種方法并沒有像最初預(yù)測的那樣成功。
“目前針對 β 細胞的療法對胰島素分泌只有暫時的積極影響，”該研究的最后一位作者、卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)和外科系教授 Per-Olof Berggren 說。“從長遠來看，這些藥物會導(dǎo)致β細胞衰竭。”
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