非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是全球最常見(jiàn)的疾病之一，是全球死亡的主要原因。其進(jìn)展形式，稱為“非酒精性脂肪性肝炎”(NASH)，影響約 30% 的 NAFLD 患者，并可能導(dǎo)致肝硬化和肝癌。盡管進(jìn)行了許多研究，但我們?nèi)匀徊涣私?NAFLD/NASH 的潛在機(jī)制，因此缺乏有效的治療方法。
然而，我們確實(shí)知道的一件事是，男性比女性更常見(jiàn)，尤其是絕經(jīng)前女性。為什么會(huì)這樣并不完全清楚，但目前的證據(jù)表明性激素雌激素起著保護(hù)作用。另一方面，已知蛋白質(zhì)甲酰肽受體 2 (FPR2) 在介導(dǎo)多個(gè)器官的炎癥反應(yīng)中起重要作用。然而，到目前為止，還沒(méi)有研究確定它在肝臟中的作用。FPR2 是否與 NAFLD 患病率和嚴(yán)重程度的性別相關(guān)差異有關(guān)?
為了解決這個(gè)問(wèn)題，韓國(guó)釜山國(guó)立大學(xué) Youngmi Jung 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組最近使用小鼠模型進(jìn)行了一項(xiàng)研究，闡明了 FPR2 在 NAFLD/NASH 中的作用及其與觀察到的基于性別的差異的關(guān)系。這項(xiàng)工作是少數(shù)依賴于性別平衡動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而不是更常見(jiàn)的男性設(shè)計(jì)的 NAFLD 研究之一。該論文于 2022 年 1 月 31 日在線發(fā)布，并發(fā)表在Nature Communications上。
研究人員首先發(fā)現(xiàn) Fpr2 在雌性小鼠的健康肝臟中高度表達(dá)。此外，它在喂食特殊 NAFLD 誘導(dǎo)飲食的雄性和雌性小鼠的肝臟中表達(dá)不同。沉默F(xiàn)pr2基因使雄性和雌性小鼠同樣易患 NAFLD，這表明 FPR2 對(duì)肝臟具有保護(hù)作用。
有趣的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)肝臟中 FPR2 的產(chǎn)生是由雌激素介??導(dǎo)的。補(bǔ)充了外部雌激素的男性產(chǎn)生更多的 Fpr2，對(duì) NAFLD 的抵抗力更強(qiáng)，而切除卵巢的女性則表現(xiàn)出肝臟 Fpr2 水平降低。“綜上所述，我們的研究結(jié)果表明，F(xiàn)PR2 是開(kāi)發(fā)治療 NAFLD/NASH 的藥物的潛在治療靶點(diǎn)，”Jung 教授說(shuō)。“此外，我們的結(jié)果可能有助于開(kāi)發(fā)基于性別的 NASH 療法。”
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