在Cell Reports Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，一組中國科學(xué)家揭示了黃體酮在晚期前列腺癌中的致癌代謝物作用以及消除其作為前列腺癌治療一個(gè)方面的致癌作用的策略。
雄激素維持前列腺癌的發(fā)展。雖然雄激素剝奪療法和阿比特龍消除了雄激素的產(chǎn)生，但疾病進(jìn)展仍然是不可避免的。
在這項(xiàng)研究中，由分子細(xì)胞科學(xué)卓越中心李振飛領(lǐng)導(dǎo)的研究小組調(diào)查了阿比特龍耐藥患者的代謝組學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)一種代謝物——孕酮——顯著增加。用高劑量黃體酮進(jìn)行瞬時(shí)治療會(huì)激活多種途徑，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖。長期使用低劑量黃體酮治療會(huì)增加 GATA2 的表達(dá)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄組發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的改變，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展。
他們還研究了黃體酮的代謝途徑。他們將酶 3bHSD1 確定為消除孕酮生成的潛在治療靶點(diǎn)。具體來說，他們發(fā)現(xiàn) biochanin-A 是一種富含大豆和其他食物的異黃酮，是一種 3bHSD1 抑制劑，可抑制前列腺癌的發(fā)展。
基于孕酮的致癌作用，發(fā)現(xiàn)血漿孕酮水平與阿比特龍治療的持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。因此，黃體酮可能是阿比特龍反應(yīng)的潛在預(yù)測生物標(biāo)志物，相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行中。
總之，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，biochanin-A 抑制 3bHSD1，從而消除了黃體酮的致癌作用并抑制了前列腺癌的發(fā)展。
同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院吳登龍團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)唐慧茹團(tuán)隊(duì)也參與了研究。
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