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通過增加關(guān)鍵體重調(diào)節(jié)激素的作用降低小鼠的肥胖

導(dǎo)讀 根據(jù)密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究,阻斷脂肪細(xì)胞內(nèi)一種酶的活性可以減少小鼠的肥胖和相關(guān)健康問題。這項研究于 1 月 17

根據(jù)密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的一項新研究,阻斷脂肪細(xì)胞內(nèi)一種酶的活性可以減少小鼠的肥胖和相關(guān)健康問題。

這項研究于 1 月 17 日在線發(fā)表在Nature Metabolism雜志上,重點關(guān)注一種稱為組蛋白去乙?;?6(或 HDAC6)的酶,作為通過提高大腦感知瘦素激素的能力來減少肥胖的途徑。

由于多余的能量在動物(包括小鼠和人類)中以脂肪的形式積累,脂肪細(xì)胞會釋放更多的瘦素進入身體循環(huán)。這種激素通過向大腦發(fā)出降低食欲和增加卡路里燃燒的信號來幫助恢復(fù)身體的能量平衡。

“當(dāng)瘦素的這種作用首次被發(fā)現(xiàn)時,人們認(rèn)為這將是治療肥胖的靈丹妙藥,”LSI 的新陳代謝研究員、該研究的主要作者 I?in Çakir 說。“如果瘦素可以降低食物攝入量并增加能量燃燒,那么更多的瘦素應(yīng)該有助于降低肥胖。但事實證明并非如此。”

問題是隨著肥胖的增加,身體對瘦素變得不敏感——所以即使循環(huán)瘦素水平升高也不會改變食欲或能量消耗。這對老鼠和人類都適用。

Çakir 和他的同事們現(xiàn)在已經(jīng)確定了一種方法,可以讓老鼠對身體已經(jīng)產(chǎn)生的瘦素更加敏感,從而誘導(dǎo)體重減輕和改善代謝健康。

研究人員用一種抑制 HDAC6 的化合物對喂食高脂肪飲食的肥胖小鼠進行了治療。幾周內(nèi),小鼠的體重下降了近 25%;與熱量限制經(jīng)常發(fā)生的體重減輕不同,體重的減少幾乎完全來自脂肪組織(脂肪量減少了 50%),瘦肌肉量幾乎沒有損失。

該團隊還觀察到小鼠整體代謝健康的顯著改善。他們沒有經(jīng)歷通常伴隨食物攝入減少的能量消耗減少——他們的肝臟健康和葡萄糖耐量都有所改善,這表明他們患糖尿病的可能性較小。

用相同化合物處理的瘦小鼠沒有體重減輕,遺傳上無法產(chǎn)生瘦素的肥胖小鼠也沒有。這些結(jié)果證實,抑制 HDAC6 以降低肥胖必須已經(jīng)存在高水平的瘦素,并且改變 HDAC6 活性可以通過增加對天然瘦素的敏感性來調(diào)節(jié)體重。

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