炎癥過程與多種人類疾病有關(guān)，包括風(fēng)濕病和過敏癥。蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物是可測量的分子，可以對患者具有預(yù)后價值，用于診斷疾病或指示疾病的嚴(yán)重程度。今天，大量血漿蛋白已被確定為炎癥性疾病的潛在生物標(biāo)志物，它們通常在疾病患者中高度表達(dá)。
然而，蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物與炎癥性疾病之間的因果關(guān)系通常是未知的。該蛋白質(zhì)可以在對疾病的反應(yīng)中表達(dá)，以防止組織損傷，或者蛋白質(zhì)的高表達(dá)可能是疾病發(fā)展的潛在因素。
在目前的研究中，科學(xué)家們使用一種稱為孟德爾隨機(jī)化的方法來識別對保護(hù)或促進(jìn)疾病發(fā)展具有直接因果關(guān)系的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物。
“在孟德爾隨機(jī)化中，我們使用遺傳信息來確定天生蛋白質(zhì)水平高的個體患疾病的風(fēng)險更高還是更低。孟德爾隨機(jī)化通常被稱為自然自身的臨床試驗(yàn)，因?yàn)閭€體在出生時就被隨機(jī)化以接受可能會增加蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物水平的遺傳變異，”烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系統(tǒng)計學(xué)家 Torgny Karlsson 說。該研究背后的主要研究人員。
近一百種以前與炎癥性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物成為當(dāng)前研究的目標(biāo)。研究表明，IL-12B 可預(yù)防銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)病，LAP-TGF-b-1 可預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎，TWEAK 可預(yù)防哮喘，VEGF-A 可預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎，LT-a 可預(yù)防 1 型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。只有一種生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)具有破壞作用，即 IL-18R1，它增加了過敏、花粉熱和濕疹的風(fēng)險。
“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)大部分研究的蛋白質(zhì)實(shí)際上可以預(yù)防疾病發(fā)展，而不是增加疾病風(fēng)險，”烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系副教授 Weronica Ek 說。該研究背后的主要研究人員。
“我們的結(jié)果表明，在健康個體中，表達(dá)此類蛋白質(zhì)是為了防止組織損傷，”Ek 說。
確定的保護(hù)作用很重要，因?yàn)樗鼈兛梢躁U明炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制。然而，這些蛋白質(zhì)中的許多可能用作或已經(jīng)在研究中作為潛在的藥物靶標(biāo)。
“由于蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物是疾病的標(biāo)志物，降低這些蛋白質(zhì)水平的治療是治療患者疾病癥狀的自然選擇。然而，我們的結(jié)果表明，此類治療可能會對健康組織產(chǎn)生不利影響，如果使用不當(dāng)甚至可能增加患病風(fēng)險，”烏普薩拉大學(xué) SciLifeLab 免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)系組長 Åsa Johansson 說，以及該研究背后的高級研究員。
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