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新方法可以克服真菌對當前治療的抵抗力

導讀 目前的藥物對真菌并不是特別有效。情況變得越來越具有挑戰(zhàn)性,因為這些生物正在對抗菌治療產(chǎn)生抗藥性,就像細菌一樣?,F(xiàn)在,研究人員在ACS

目前的藥物對真菌并不是特別有效。情況變得越來越具有挑戰(zhàn)性,因為這些生物正在對抗菌治療產(chǎn)生抗藥性,就像細菌一樣。現(xiàn)在,研究人員在ACS Infectious Diseases上報告說,他們已經(jīng)確定了以一種新的方式解決這些感染的化合物——通過干擾脂肪酸合成所需的真菌酶——可能為更好的治療打開大門。

念珠菌的淺表感染或其他類型的真菌會引起刺激性但相對輕微的病癥,例如鵝口瘡和腳氣,但侵入性感染會導致使人虛弱和致命的疾病,例如隱球菌性腦膜炎和一些醫(yī)院獲得性感染。由于越來越多地使用侵入性手術(shù)、植入導管和免疫抑制療法,越來越多的人感染了這些感染。一些患者,例如患有嚴重 或 HIV 的患者,特別容易受到真菌感染。此外,治療可能是有毒的并且通常不起作用,部分原因是抵抗力增加。這些化合物的當前目標包括制造真菌細胞壁所必需的分子。作為替代,格倫。E.

研究人員將注意力集中在真菌脂肪酸 (FA) 合酶和去飽和酶上,它們對人類真菌病原體的生長和毒力至關(guān)重要。很難設(shè)計一種快速的化學分析來找到這些酶的抑制劑,因為很難分離這些酶。因此,該團隊轉(zhuǎn)而將基因工程與全細胞分析相結(jié)合,以篩選數(shù)千種小分子。盡管所有測試化合物均未阻斷白色念珠菌中的FA 合酶活性在細胞培養(yǎng)物中,16 抑制 FA 去飽和酶活性。發(fā)現(xiàn)核心?;k陆Y(jié)構(gòu)是其中幾個分子活性的關(guān)鍵,這些分子甚至對幾種感染性真菌的耐藥菌株也有效,同時對哺乳動物細胞幾乎沒有毒性。研究人員指出,這些化合物有望作為抗真菌劑的進一步開發(fā)。

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