波士頓——巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞，具有許多重要的有益功能，但也會(huì)加劇許多常見(jiàn)疾病。
被極化或激活為 M1 類(lèi)型的巨噬細(xì)胞可以抑制血管和腫瘤的生長(zhǎng)。相比之下，M2 型極化巨噬細(xì)胞會(huì)加劇腫瘤生長(zhǎng)并促進(jìn)某些疾病的發(fā)生，例如“濕性”年齡相關(guān)性黃斑 (AMD)，這是導(dǎo)致失明的主要原因之一。此外，M2 型巨噬細(xì)胞可促進(jìn)組織纖維化并導(dǎo)致過(guò)敏和寄生蟲(chóng)病。
巨噬細(xì)胞如何極化為 M1 型與 M2 型尚不清楚?，F(xiàn)在，馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 的一個(gè)研究小組，由 MGH 皮膚生物學(xué)研究中心的研究員 Alexander G. Marneros 醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞極化過(guò)程中發(fā)生的信號(hào)機(jī)制和細(xì)胞代謝的變化前所未有的細(xì)節(jié)。
他們將這些發(fā)現(xiàn)與藥物篩選結(jié)果相結(jié)合，表明有可能在不影響 M1 型巨噬細(xì)胞的情況下選擇性阻斷 M2 型極化，從而在“濕”AMD 小鼠模型中產(chǎn)生明顯益處。
他們?cè)凇都?xì)胞報(bào)告》雜志上描述了他們的研究。
哈佛醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)副教授 Marneros 解釋說(shuō)：“因?yàn)檫@兩種巨噬細(xì)胞類(lèi)型可能對(duì)各種常見(jiàn)疾病產(chǎn)生相反的影響，所以在治療上選擇性抑制 M2 型巨噬細(xì)胞極化而不阻斷 M1 型極化是很重要的。”
“在許多疾病中，兩種巨噬細(xì)胞群都存在，但其中一種占主導(dǎo)地位。例如，濕性 AMD 患者眼中的 M2 型巨噬細(xì)胞增加，”他說(shuō)。“但如果我們能夠?qū)⑵胶鈴?M2 型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移到 M1 型巨噬細(xì)胞，這將意味著我們可以通過(guò)新療法影響疾病結(jié)果。”
Marneros 及其同事現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了選擇性阻斷 M2 型巨噬細(xì)胞而非 M1 型巨噬細(xì)胞的藥物。引人注目的是，這些藥物已經(jīng)在臨床上用于其他適應(yīng)癥，因此可以重新用于這種用途。
“在 M2 型巨噬細(xì)胞極化的最有效抑制劑中，有兩組藥物，稱(chēng)為 MEK 抑制劑和 HDAC 抑制劑，”Marneros 說(shuō)。臨床醫(yī)生將這些藥物用于其他適應(yīng)癥的經(jīng)驗(yàn)使它們特別有希望作為治療由 M2 型巨噬細(xì)胞惡化的疾病的新療法。
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