透明細胞腎細胞癌是最常見的腎癌類型,約占病例的 75%。治療通常包括免疫療法,即幫助免疫細胞識別和攻擊癌細胞的藥物。然而,這并不總是有效,對于腎癌,目前無法預測它是否對個體患者有效。
在今天(10 月 28 日)發(fā)表在Cancer Cell上的研究中,科學家們分析了 15 名轉移性透明細胞腎細胞癌患者的 115 份腫瘤樣本,這些患者通過 ADAPTeR 臨床試驗接受了免疫治療藥物納武單抗。*
“分析來自每位患者的多個樣本,包括腎臟腫瘤的不同部位和已經(jīng)擴散到其他器官的腫瘤,這一點至關重要。眾所周知,腎癌中的分子信息像腫瘤內的馬賽克一樣分布 - 因此采集單個樣本可能無法捕獲全面分析所需的所有信息,”共同主要作者、腫瘤學家和研究員 Lewis Au 說在克里克癌癥動力學實驗室。
研究人員在癌癥治療的不同階段采集腫瘤樣本:免疫治療前、治療開始后 9 周、手術后腫瘤切除時以及治療是否停止。對于三個人,在患者死亡后還收集了腫瘤樣本。這是通過 PEACE 驗尸研究計劃實現(xiàn)的,該計劃提供了一個獨特的機會來研究已經(jīng)擴散到其他器官的腫瘤,這些器官在一生中無法取樣。
在收集的樣本中,該團隊研究了不同的腫瘤特征和免疫反應的測量,看看是否有任何對應于免疫療法。這些包括診斷時腫瘤中存在的不同突變的數(shù)量,以及是否表達了特定的逆轉錄病毒成分,即人類基因組中存在的病毒 DNA。
他們發(fā)現(xiàn),治療前存在于腫瘤中的特定“克隆”T 細胞受體(T 細胞表面的蛋白質)數(shù)量增加與陽性免疫治療反應的機會增加有關。如果這些 T 細胞受體在治療過程中保持不變,這就是治療有效的最強指標。
劉易斯補充說:“在對這種免疫療法有反應的人中,有一組 T 細胞似乎已經(jīng)通過這些特定受體識別出腫瘤。這些具有潛在腫瘤殺傷活性的細胞位于腫瘤上,但它們需要藥物來啟動它們。當帶有這些受體的 T 細胞有效地攻擊腫瘤時,我們可以看到它們在癌癥內積累。但在它們的受體不能識別腫瘤的情況下,它們會被其他具有不同受體的 T 細胞所取代,因為免疫系統(tǒng)會試圖找到一種能夠識別并殺死腫瘤的匹配物。
“我們的研究還表明,在臨床試驗中對癌癥生物學進行深入研究是多么強大。”
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