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腎癌免疫療法的新見解

導讀 弗朗西斯·克里克研究所、皇家馬斯登 NHS 基金會信托基金和倫敦大學學院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤內的免疫細胞模式可以幫助預測腎癌患者是否會
弗朗西斯·克里克研究所、皇家馬斯登 NHS 基金會信托基金和倫敦大學學院的研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤內的免疫細胞模式可以幫助預測腎癌患者是否會對免疫療法產生反應。

透明細胞腎細胞癌是最常見的腎癌類型,約占病例的 75%。治療通常包括免疫療法,即幫助免疫細胞識別和攻擊癌細胞的藥物。然而,這并不總是有效,對于腎癌,目前無法預測它是否對個體患者有效。

在今天(10 月 28 日)發(fā)表在Cancer Cell上的研究中,科學家們分析了 15 名轉移性透明細胞腎細胞癌患者的 115 份腫瘤樣本,這些患者通過 ADAPTeR 臨床試驗接受了免疫治療藥物納武單抗。*

“分析來自每位患者的多個樣本,包括腎臟腫瘤的不同部位和已經(jīng)擴散到其他器官的腫瘤,這一點至關重要。眾所周知,腎癌中的分子信息像腫瘤內的馬賽克一樣分布 - 因此采集單個樣本可能無法捕獲全面分析所需的所有信息,”共同主要作者、腫瘤學家和研究員 Lewis Au 說在克里克癌癥動力學實驗室。

研究人員在癌癥治療的不同階段采集腫瘤樣本:免疫治療前、治療開始后 9 周、手術后腫瘤切除時以及治療是否停止。對于三個人,在患者死亡后還收集了腫瘤樣本。這是通過 PEACE 驗尸研究計劃實現(xiàn)的,該計劃提供了一個獨特的機會來研究已經(jīng)擴散到其他器官的腫瘤,這些器官在一生中無法取樣。

在收集的樣本中,該團隊研究了不同的腫瘤特征和免疫反應的測量,看看是否有任何對應于免疫療法。這些包括診斷時腫瘤中存在的不同突變的數(shù)量,以及是否表達了特定的逆轉錄病毒成分,即人類基因組中存在的病毒 DNA。

他們發(fā)現(xiàn),治療前存在于腫瘤中的特定“克隆”T 細胞受體(T 細胞表面的蛋白質)數(shù)量增加與陽性免疫治療反應的機會增加有關。如果這些 T 細胞受體在治療過程中保持不變,這就是治療有效的最強指標。

劉易斯補充說:“在對這種免疫療法有反應的人中,有一組 T 細胞似乎已經(jīng)通過這些特定受體識別出腫瘤。這些具有潛在腫瘤殺傷活性的細胞位于腫瘤上,但它們需要藥物來啟動它們。當帶有這些受體的 T 細胞有效地攻擊腫瘤時,我們可以看到它們在癌癥內積累。但在它們的受體不能識別腫瘤的情況下,它們會被其他具有不同受體的 T 細胞所取代,因為免疫系統(tǒng)會試圖找到一種能夠識別并殺死腫瘤的匹配物。

“我們的研究還表明,在臨床試驗中對癌癥生物學進行深入研究是多么強大。”

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