新罕布什爾州黎巴嫩——已知DPYD基因異常變異(突變)的患者有可能因 5-氟尿嘧啶或卡培他濱(常用于治療結直腸癌以及胰腺癌、乳腺癌、胃食管癌和胃食管癌的化療)治療而出現(xiàn)嚴重毒性。其他癌癥。但之前的研究并未報告這些DPYD基因變異在多大程度上與致命的化療毒性相關，因為致命的毒性在任何個別研究中都很罕見。需要合并研究來檢查DPYD基因變異與這種嚴重結果的關聯(lián)。
在對先前發(fā)表的研究進行的薈萃分析中，達特茅斯和達特茅斯 - 希區(qū)柯克的諾里斯棉花癌癥中心 (NCCC) 的研究人員由 Gabriel A. Brooks, MD, MPH 領導，發(fā)現(xiàn)DPYD基因中的罕見變異占 4%所有癌癥患者在用標準劑量的任一化療藥物治療后，致命毒性的風險增加了 25 倍。在沒有 DPYD 基因變異的患者中，致命毒性的絕對風險為 0.1%，在具有三種最嚴重的DPYD基因變異中的任何一種的患者中，致命毒性的絕對風險高達 3.7%。
該團隊的研究“接受氟嘧啶化療的患者的致病性 DPYD 變異和治療相關死亡率：系統(tǒng)評價和薈萃分析”在線發(fā)表于The Oncologist。
盡管DPYD和其他基因檢測自 2020 年春季以來已被歐洲藥品管理局推薦，但在患者接受 5-氟尿嘧啶或卡培他濱化療之前，基因檢測在美國并未廣泛進行。Brooks 的研究表明，增加治療前篩查可能有助于在不中斷標準護理的情況下預防可避免的化療相關死亡，因為大多數攜帶異常基因變異的患者仍然可以接受減少劑量的這些化療。NCCC 已經在大多數胃腸道癌癥患者中實施了DPYD基因變異的常規(guī)篩查。
“美國食品和藥物管理局 (FDA)、美國臨床腫瘤學會或國家綜合癌癥網絡等美國組織應考慮推薦這種檢測。FDA 目前正在考慮一項公民的請愿書，該請愿書倡導更廣泛的基因檢測，我是其中的共同簽名人，”布魯克斯說。
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