幾十年來，研究人員已經(jīng)知道，阿爾茨海默氏病 (AD) 會導(dǎo)致與記憶、學(xué)習(xí)和注意力高度相關(guān)的神經(jīng)元和突觸系統(tǒng)萎縮，而該系統(tǒng)高度依賴于一種稱為神經(jīng)生長因子 (NGF) 的分子。這種疾病會導(dǎo)致 NGF 代謝失調(diào)，導(dǎo)致依賴它的突觸和神經(jīng)元喪失，類似于植物被剝奪光照。
麥吉爾大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究最近發(fā)表在《分子精神病學(xué)》雜志上，該研究提供的證據(jù)表明，由阿爾茨海默病病理學(xué)引起的這種失調(diào)在認(rèn)知障礙變得可檢測之前幾十年就開始了。
“由 Rowan Pentz 領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究的顯著新穎之處在于，這是首次證明 NGF 代謝失調(diào)不僅存在于臨床診斷的阿爾茨海默氏病的大腦中，而且還存在于認(rèn)知正常的早期阿爾茨海默病個體的大腦中，臨床前，AD 淀粉樣蛋白病理學(xué)，”麥吉爾大學(xué)藥理學(xué)和治療學(xué)系教授、該研究的資深作者 Claudio Cuello 博士解釋道。“換句話說，我們證明 NGF 支持的失敗可能在第一個臨床 AD 癥狀變得明顯之前很多年就已經(jīng)存在。”
唐氏綜合癥的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了研究
2016 年的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，唐氏綜合癥(一種經(jīng)常導(dǎo)致臨床 AD 的疾病)中 NGF 代謝途徑的失調(diào)，激勵 Cuello 博士和他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行這一最新的探索。
在他們的研究中，研究人員檢查了來自秩序研究的認(rèn)知未受損個體的死后大腦樣本，該研究是通過與芝加哥拉什醫(yī)療中心合作實(shí)現(xiàn)的，結(jié)果表明，NGF 代謝失調(diào)的程度與患有早期大腦 AD 病理學(xué)的個體的認(rèn)知狀態(tài)，即使他們?nèi)蕴幱?ldquo;正常”人群范圍內(nèi)。Cuello 博士指出：“這項(xiàng)研究表明，大腦 NGF 代謝途徑有缺陷可能與阿爾茨海默氏病首次出現(xiàn)的認(rèn)知障礙有關(guān)。”
研究結(jié)果的實(shí)際意義
這一發(fā)現(xiàn)為在AD病理學(xué)的早期階段、在記憶、學(xué)習(xí)和注意力腦機(jī)制中發(fā)揮重要作用的神經(jīng)元不可逆轉(zhuǎn)地喪失之前尋找新的治療可能性創(chuàng)造了機(jī)會。
Cuello 博士說：“最直接的意義是，通過分析可接觸的體液中關(guān)鍵的 NGF 相關(guān)蛋白，有可能檢測到這種大腦代謝失調(diào)，這種失調(diào)與‘沉默’和進(jìn)行性的臨床前 AD 病理有關(guān)。”這些信息將有助于識別普通人群中患有 AD 的個體以及認(rèn)知能力下降的個體。
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