弗朗西斯克里克研究所和倫敦國(guó)王學(xué)院的研究人員揭示了癌癥與腫瘤周?chē)庖呒?xì)胞之間復(fù)雜的相互作用,有可能告知患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)。
在發(fā)表在《基因組醫(yī)學(xué)》雜志上的這項(xiàng)研究中,研究人員分析了 32 種癌癥的數(shù)千個(gè)樣本,以檢查癌癥與腫瘤免疫微環(huán)境 (TIME) 動(dòng)態(tài)相互作用的方式,從而使疾病蓬勃發(fā)展。
癌癥在 TIME 內(nèi)進(jìn)化,??由癌細(xì)胞塑造,進(jìn)而塑造癌癥基因組。這些動(dòng)態(tài)相互作用對(duì)癌癥的發(fā)展和對(duì)免疫療法等治療的反應(yīng)具有重大影響。因此,更好地了解癌癥與免疫系統(tǒng)的相互作用對(duì)于了解癌癥生物學(xué)至關(guān)重要。
研究人員專(zhuān)注于一類(lèi)稱(chēng)為癌癥驅(qū)動(dòng)因素的基因,因?yàn)楫?dāng)發(fā)生改變時(shí),它們會(huì)幫助驅(qū)動(dòng)癌癥。他們確定了 477 個(gè)與 TIME 的多個(gè)特征相互作用的癌癥驅(qū)動(dòng)因素,表明它們通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)的生物過(guò)程以及干擾免疫系統(tǒng)來(lái)驅(qū)動(dòng)癌癥的形成。
該研究還概述了兩種不同類(lèi)別的癌癥驅(qū)動(dòng)因子、腫瘤抑制因子和致癌基因在 TIME 內(nèi)的運(yùn)作方式。腫瘤抑制基因是失活后有助于癌癥發(fā)展的基因,而癌基因則需要被激活才能促進(jìn)癌癥的發(fā)生。
該研究表明,腫瘤抑制因子的改變?cè)诰哂懈呙庖呓?rùn)(當(dāng)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤)的腫瘤中普遍存在,可能有助于腫瘤逃避免疫系統(tǒng)。相反,致癌基因在免疫浸潤(rùn)低的腫瘤中普遍存在,這表明對(duì) TIME 有相反的影響。
由于具有高水平免疫浸潤(rùn)的腫瘤對(duì)免疫療法反應(yīng)良好,這項(xiàng)研究表明,改變的癌癥驅(qū)動(dòng)因素的負(fù)擔(dān)可以用作免疫療法反應(yīng)的預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。
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