在全球范圍內(nèi)，人類肝細(xì)胞癌 (HCC) 是第最常見(jiàn)的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡率的第主要原因。近幾十年來(lái)，全球 HCC 發(fā)病率一直在上升。不幸的是，大多數(shù)被診斷患有晚期 HCC 的患者的長(zhǎng)期存活率非常低。此外，HCC 通常會(huì)對(duì)常規(guī)化療產(chǎn)生耐藥性。因此，必須針對(duì)調(diào)節(jié) HCC 生長(zhǎng)的新生物分子。
對(duì)此，中美兩國(guó)研究人員在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上聯(lián)合發(fā)表的一篇綜述文章強(qiáng)調(diào)了整合素的生理意義——一類調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲、血管生成、轉(zhuǎn)移和治療等關(guān)鍵病理過(guò)程的蛋白質(zhì)。反抗。
整合素介導(dǎo)細(xì)胞粘附、遷移、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄等關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程。HCC 患者的整合素水平通常異常。此外，各種整合素與生理相關(guān)的生物分子相互作用，包括生長(zhǎng)因子和信號(hào)蛋白，以促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。因此，靶向整合素可以為開(kāi)發(fā)新型抗癌療法鋪平道路。
西北大學(xué) Feinberg 醫(yī)學(xué)院的資深作者 Deyu Fang 說(shuō)，“在這篇綜述中，我們總結(jié)了最近關(guān)于整合素在 HCC 中的報(bào)道，重點(diǎn)關(guān)注整合素在癌細(xì)胞中的異常表達(dá)、激活和信號(hào)傳導(dǎo)，以及它們?cè)谄渌矫娴淖饔?。我們還討論了整合素在乙型肝炎病毒 (HBV) 相關(guān) HCC 中的調(diào)控和功能。最后，我們討論了抗整合素藥物在臨床前和臨床實(shí)踐中的現(xiàn)狀和治療策略，以對(duì)抗生命-威脅肝癌。”
最近的研究表明，整合素至少存在于三種不同的三維構(gòu)型中，每種構(gòu)型在各種細(xì)胞過(guò)程中都發(fā)揮著獨(dú)特的作用。例如，當(dāng)整合素參與“由內(nèi)而外”信號(hào)傳導(dǎo)時(shí)，talins 和 kindlins 等蛋白質(zhì)會(huì)與其三維結(jié)構(gòu)中的不同區(qū)域結(jié)合。這種結(jié)合會(huì)觸發(fā)整合素的構(gòu)象變化，并最終促進(jìn)細(xì)胞遷移等過(guò)程——單個(gè)細(xì)胞/細(xì)胞群響應(yīng)化學(xué)或機(jī)械信號(hào)的定向運(yùn)動(dòng)。
整合素還積極參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的各種過(guò)程——細(xì)胞借助存在于細(xì)胞表面和/或細(xì)胞內(nèi)的分子對(duì)細(xì)胞外物質(zhì)做出反應(yīng)的過(guò)程。例如，整合素 β4 與表皮生長(zhǎng)因子受體相互作用并激活涉及“蛋白酪氨酸激酶 2 (FAK)”和“蛋白激酶 B (AKT)”的生理學(xué)相關(guān)機(jī)制。這種激活反過(guò)來(lái)會(huì)觸發(fā) HCC 轉(zhuǎn)移過(guò)程，因此從臨床角度來(lái)看是相關(guān)的。
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