Src 蛋白參與許多生理過程的調(diào)節(jié),例如生存、遷移或細(xì)胞粘附,作為對從膜的幾個受體接收到的刺激的反應(yīng)。盡管已證明其失調(diào)與人類癌癥的增殖有關(guān),但該功能的許多方面仍然未知,尤其是關(guān)于其無序區(qū)域。
現(xiàn)在,巴塞羅那大學(xué)和蒙彼利埃大學(xué)團(tuán)隊之間的合作使他們能夠確定 Src 蛋白無序區(qū)域在調(diào)節(jié)該蛋白致癌能力中的作用。
Oncogene雜志上發(fā)表的一篇文章收集了這項研究的結(jié)果。根據(jù)這項研究,稱為 ULBR 的無序區(qū)域的突變抑制了這種蛋白質(zhì)在結(jié)腸癌細(xì)胞中的轉(zhuǎn)化活性和小鼠中 Src 依賴性腫瘤生長的 50% 以上。
“這項研究揭示了這個本質(zhì)上無序的區(qū)域在惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化中的相關(guān)作用,它表明了這個獨特區(qū)域的一個新的 Src 調(diào)節(jié)層,”無機(jī)和有機(jī)化學(xué)系教授兼生物分子中心主任 Miquel Pons 指出。 NMR 研究小組 (BIO-RMN) 位于巴塞羅那科學(xué)園 (PCB)。
由于核磁共振(NMR)提供的工具,BIO-RMN 小組發(fā)現(xiàn)了 ULBR 區(qū)域,這是一種 UB 處于最前沿的技術(shù)。這項研究是與蒙彼利埃大學(xué)(法國)的研究人員一起進(jìn)行的,他們是結(jié)直腸癌專家,這要歸功于從 La Marató de TV3 癌癥項目開始的合作。
大多數(shù)真核蛋白質(zhì)具有挑戰(zhàn)經(jīng)典結(jié)構(gòu)-功能范式的固有無序區(qū)域 (IDR)。因此,基于結(jié)構(gòu)確定或整個結(jié)構(gòu)域失活的經(jīng)典策略使研究人員無法找到 Src 無序區(qū)域的調(diào)節(jié)作用,這可能是因為“它可能包含相反的調(diào)節(jié)序列”,Pons 指出。
按照這個想法,該團(tuán)隊專門滅活了無序結(jié)構(gòu)域中的一個小區(qū)域,該區(qū)域通過 NMR 顯示出獨特的反應(yīng),顯示了它在蛋白質(zhì)的腫瘤活性中的重要作用。
標(biāo)簽:
免責(zé)聲明:本文由用戶上傳,如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除!