一項新的研究表明，使用壞死性凋亡抑制劑治療肌肉纖維中的壞死性凋亡可以減輕肌炎引起的肌肉無力以及肌肉細胞死亡和肌肉炎癥。這已被證明是治療多發(fā)性肌炎的有前途的策略。
多發(fā)性肌炎 (PM) 是一種慢性炎癥性肌病，其中肌肉無力是最常見的癥狀，導(dǎo)致進行性和持續(xù)性殘疾。其病理生理學(xué)假設(shè)是自侵襲性細胞毒性 T 淋巴細胞 (CTL)對肌肉纖維的損傷。目前對 PM 的治療依賴于非特異性免疫抑制劑，包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。然而，有些患者對免疫抑制療法沒有反應(yīng)，有些患者在治療期間還患有傳染病。此外，盡管肌肉炎癥有所減輕，但仍有超過一半的患者肌肉無力。
很明顯，需要一種更好的治療策略，不僅可以抑制肌肉炎癥，還可以防止肌肉無力，同時避免感染風(fēng)險的增加。
該研究假設(shè) PM 中受損的肌肉纖維會釋放促炎分子，并且抑制肌肉纖維的細胞死亡可能是抑制肌肉損傷和炎癥的一種新的治療策略。
圖片來源：東京醫(yī)科齒科大學(xué)
研究發(fā)現(xiàn)，肌肉纖維中的細胞死亡模式是壞死性凋亡。這是通過綜合分析完成的，包括來自 PM/DM 患者的人體肌肉活檢樣本的組織學(xué)成像和 PM 模型的功能研究。受傷的肌肉纖維發(fā)生壞死性凋亡并釋放高水平的 HMGB1，這導(dǎo)致 PM 中肌肉炎癥和隨后的肌肉損傷進一步加速。這表明肌肉細胞不僅是被動反應(yīng)者，而且是積極促進 PM 中肌肉炎癥的攻擊者。
在 PM 的治療中，除了通過 CTL 抑制肌肉損傷外，促進肌肉再生以幫助從肌肉無力中恢復(fù)也很重要。在治療期間實際上觀察到了這方面的快速改善，這??表明由于抑制壞死性凋亡而改善了肌肉纖維功能。HMGB1 在肌肉中是一種有效的再生因子，因此在疾病的慢性期長期阻斷 HMGB1 似乎會干擾 PM 患者的肌肉力量。考慮到抑制壞死性凋亡抑制肌纖維死亡和隨后釋放 HMGB1 的治療效果，抑制壞死性凋亡可被視為在疾病的急性期提供良好的治療選擇。
炎癥性肌病是全身性疾病，可影響皮膚、肺、心臟、關(guān)節(jié)和胃腸道。鑒于壞死性凋亡參與各種器官的炎癥性疾病，以及壞死性凋亡抑制在相應(yīng)的動物模型(如皮炎、急性呼吸窘迫綜合征、心肌炎、關(guān)節(jié)炎和結(jié)腸炎)中的功效，因此全身性抑制壞死性凋亡也可能是一種潛在的治療方法。炎癥性肌病的額外肌肉受累。
總之，抑制肌纖維中的壞死性凋亡將是一種通過抑制 PM 中的肌細胞死亡和炎癥來恢復(fù)肌肉力量的新治療策略。由于這種類型的肌肉細胞導(dǎo)向療法不會直接抑制免疫細胞或炎癥介質(zhì)，因此它是目前用于 PM 的免疫抑制療法的有希望的替代方案，并且感染性并發(fā)癥可能較少。
鑒于這些臨床前研究中的有希望的治療效果，正在等待 PM 中測試壞死性凋亡抑制的治療和副作用的臨床試驗。
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