最近，在《自然》在線發(fā)表的一篇論文報(bào)道了蛋白質(zhì)TDP-43將在正常肌肉生長(zhǎng)和再生過(guò)程中積累并發(fā)揮功能作用。TDP-43通常與神經(jīng)肌肉疾病如肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)有關(guān)，并且被認(rèn)為是致病性的。研究人員認(rèn)為，疾病中的肌肉再生可能導(dǎo)致這種蛋白質(zhì)的有害積累。
TDP-43蛋白聚集體會(huì)在神經(jīng)肌肉疾病(如包涵體肌病)患者的骨骼肌中積累。降低TDP-43水平將導(dǎo)致小鼠和果蠅出現(xiàn)與年齡相關(guān)的重癥肌無(wú)力，這表明TDP-43可能在肌肉形成中發(fā)揮功能作用。
科羅拉多大學(xué)博爾德分校的羅伊帕克、布拉德奧爾文和他們的同事研究了正常哺乳動(dòng)物骨骼肌形成過(guò)程中TDP-43的功能。他們發(fā)現(xiàn)它在小鼠肌肉細(xì)胞中含量豐富，并會(huì)在骨骼肌細(xì)胞形成過(guò)程中增加。TDP-43的遺傳消耗可以阻止細(xì)胞生長(zhǎng)并導(dǎo)致細(xì)胞死亡，這表明該蛋白在肌肉再生中起著重要的功能作用。此外，研究人員報(bào)道，在小鼠肌肉細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程中，TDP-43蛋白會(huì)聚集形成更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)——“肌肉-顆?！?，隨著時(shí)間的推移可以轉(zhuǎn)化為淀粉樣結(jié)構(gòu)，但通常在功能正常的成熟細(xì)胞中被清除。重癥肌無(wú)力患者的活檢結(jié)果證實(shí)了再生肌肉中肌顆粒的持久性。
研究人員認(rèn)為，神經(jīng)肌肉疾病中持續(xù)的肌肉再生可能會(huì)提高TDP-43水平，但如果不能清除產(chǎn)生的肌肉顆粒，可能會(huì)導(dǎo)致致病性淀粉樣蛋白在患病肌肉中積累。年齡相關(guān)因素可能會(huì)增加這種轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。
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