2022年1月4日整理發(fā)布：(波士頓)——核孔復(fù)合物 (NPC) 是大量的多蛋白復(fù)合物，充當(dāng)分子進(jìn)出細(xì)胞核的通道。鑒于它們在基因表達(dá)、生長和發(fā)育中的核心作用，NPC 缺陷與許多疾病(如病毒感染、癌癥和某些神經(jīng)退行性疾病)有關(guān)，并且核轉(zhuǎn)運(yùn)是可能的治療方法的目標(biāo)也就不足為奇了。
波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 (BUSM) 的研究人員使用快速冷凍和冷凍 EM(電子顯微鏡)和計(jì)算方法制作了酵母 NPC 的綜合模型，揭示了其核心支架的互連結(jié)構(gòu)，這項(xiàng)工作提供了分子模型對于兩種配置：一種更容易在分離樣品中研究以提供對徑向緊湊形式的更詳細(xì)概述和活酵母細(xì)胞中的第二種擴(kuò)展形式，盡管這種“原位”形式目前以較低的水平可視化的細(xì)節(jié)。
“這項(xiàng)研究極大地?cái)U(kuò)展了我們對啤酒酵母 NPC 結(jié)構(gòu)的理解，啤酒酵母是一種模式生物，用于研究含有細(xì)胞核的細(xì)胞的生物學(xué)特性，從而為了解這種運(yùn)輸機(jī)器的功能提供了多層次的新見解， ”通訊作者、BUSM 生理學(xué)和生物物理學(xué)教授 Christopher W. Akey 博士解釋說。
據(jù)研究人員稱，該模型將更好地了解這些大型通道如何組裝以及它們?nèi)绾瓮ㄟ^擴(kuò)展中央通道來彎曲和適應(yīng)運(yùn)輸?shù)淖兓?ldquo;此外，我們首次在同一個細(xì)胞中觀察到多種類型的 NPC，這反映了該組件使用可互換部件來修改其核側(cè)結(jié)構(gòu)的類似樂高積木的能力。這種適應(yīng)性可能在為核外圍的不同局部環(huán)境定制這些機(jī)器的功能方面發(fā)揮作用，”Akey 說。
研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在為研究病毒如何篡奪這一重要途徑感染細(xì)胞并改變其生理機(jī)能以引起疾病的研究奠定了基礎(chǔ)。
該項(xiàng)目的合作者包括來自洛克菲勒大學(xué)的 Michael Rout 博士和 Javier Fernandez-Martinez 博士;Steve Ludtke 博士來自貝勒醫(yī)學(xué)院，Elizabeth Villa 博士來自加州大學(xué)圣地亞哥分校。
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