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WVU研究人員研究癌癥如何與免疫細胞溝通

導讀 單位之間不能像我們這樣互相發(fā)短信,但還是可以溝通的。它們相互發(fā)送信息的一種方式是通過外體——它們發(fā)出的微小球形“信息包”。西弗吉尼

單位之間不能像我們這樣互相發(fā)短信,但還是可以溝通的。它們相互發(fā)送信息的一種方式是通過外體——它們發(fā)出的微小球形“信息包”。

西弗吉尼亞大學醫(yī)學院和癌癥研究所的研究員大衛(wèi)克林克正在閱讀癌細胞釋放的外來體。研究外來體中包含的信息以及它們?nèi)绾斡绊懫渌毎赡転榘┌Y免疫治療提供新的靶點。

本杰明斯特勒工程和礦產(chǎn)資源學院副教授克林克說:“外泌體就像細胞間傳遞的小信息球?!?

它們含有多種蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)是細胞的一部分。它們還含有核糖核酸,為制造新蛋白質(zhì)和操縱基因行為提供指導。

他說:“如果我們想象單個蛋白質(zhì)就像一個句子,那么異物就像一本書?!?

它不僅僅是一個“細胞垃圾箱”

Klinke和他的同事想知道腫瘤細胞發(fā)送的信息“書”如何干擾我們身體檢測和對抗腫瘤的能力。但是首先,他們必須找出癌細胞隱藏在外體中的位置。

因此,他們收集了黑色素瘤(黑色素是一種攻擊色素產(chǎn)生細胞的癌癥)分泌的外泌體,并確定了它們包含的蛋白質(zhì)和核糖核酸的類型。

研究人員發(fā)現(xiàn),黑色素瘤細胞似乎選擇性地將一些蛋白質(zhì)和核糖核酸包裝在外體中,同時保留其他蛋白質(zhì)和核糖核酸。這一發(fā)現(xiàn)與長期以來的假設相矛盾,即外來體包含細胞內(nèi)容的隨機分類。

克林克說:“很久以前,人們認為異物是細胞的垃圾桶,里面的一切都是細胞內(nèi)物質(zhì)的代表?!薄霸谶^去的十年左右,人們重新認識了外泌體。人們回到文獻中,意識到他們以前見過這些東西,但他們實際上不知道他們做了什么。最近,研究人員已經(jīng)能夠分離它們,并找到分離它們的方法?,F(xiàn)在我們在“嗯,他們是做什么的?它們在細胞通訊中扮演什么角色?“舞臺。”

抑制免疫反應

接下來,研究小組刺激T細胞(一種檢測并摧毀入侵者的免疫細胞)來識別黑色素瘤,并在正常情況下將其殺死??肆挚藢⑦@一過程比作流感疫苗。

他說:“每個T細胞都能識別一種獨特的模式?!薄斑@就是為什么你需要接種流感疫苗。你希望提前激活這些T細胞,以確定我們希望在今年的流感中看到的一些模式?!?

最初,當研究人員將T細胞暴露于黑色素瘤時,T細胞的反應達到了預期的水平:它們迅速增殖并導致癌癥。但是一旦研究人員在樣本中加入黑色素瘤外泌體,“T細胞就停止了增殖,”klinck說。"外來體基本上抑制了它們的反應."

該研究結(jié)果于2018年發(fā)表在歐洲生化學會聯(lián)合會的國際期刊《FEBS日報》上。今年,克林克和他的同事克里斯蒂娜伯恩-霍夫曼、卡西迪布蘭德、奧德里費爾南德斯、斯蒂芬妮雷里克和溫韜登獲得了FEBS的理查德佩漢姆獎。聯(lián)邦調(diào)查局邀請他們在今年夏天波蘭克拉科夫的FEB S會議上展示他們的發(fā)現(xiàn)。

研究小組的結(jié)果表明,癌細胞可以利用其外泌體抑制T細胞的活性,從而避免根除。

克林克說:“外泌體為腫瘤細胞的生存創(chuàng)造了環(huán)境?!薄叭绻愇锸切畔⑹謨?,就會影響免疫系統(tǒng)對環(huán)境的反應。然而,如果我們觀察免疫系統(tǒng)如何讀取信息,以及它如何影響T細胞,也許我們可以改造免疫細胞,忽略它,或者處理它們遇到的小泡?!?

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