巴西研究人員準(zhǔn)備了一種改良形式的生物堿,由亞馬遜雨林的原木藤鉤藤制成。
單位鬼針草是一種藥用植物,俗稱貓爪。天然生物堿被廣泛用于對抗腫瘤和炎癥,它們可以幫助調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。科學(xué)家們正試圖設(shè)計更多的治療化學(xué)品。
這項研究得到了圣保羅研究基金會(FAPESP)的支持,由圣保羅里貝羅普雷托大學(xué)和圣卡洛斯聯(lián)邦大學(xué)的研究人員進(jìn)行。結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)報告》。
生物堿是由植物或微生物產(chǎn)生的有機(jī)化合物,在醫(yī)學(xué)上已經(jīng)使用了很長時間。嗎啡就是一個例子,它是從罌粟中提取的。
最近的研究表明,對某些生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行微小的修飾可以增強(qiáng)它們的治療效果。比如長春堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)中通過氟添加了氟長春堿,長春堿是長春花產(chǎn)生的天然生物堿。
美國研究人員證明,氟長春堿的抗腫瘤活性是天然化合物的30倍。
“當(dāng)我們比較長春堿和生物堿衍生的結(jié)構(gòu)u .花卉和植物時,我們發(fā)現(xiàn)其中一個生物合成途徑高度相似,因此我們進(jìn)行了類似的修飾:我們替換了芳香環(huán)中的氫和氟原子[分子結(jié)構(gòu)的一小部分],”UNAERP生物技術(shù)系教授、本文第一作者Adriana Aparecida Lopes說。
這種微小修飾的結(jié)果是產(chǎn)生了一種新的生物堿,稱為6-氟異茶堿,它有三個芳香氫和一個氟,而不是天然生物堿的四個芳香氫。研究人員還通過用甲基取代芳族氫來生產(chǎn)類似物7-甲基異茶堿。
這項研究得到了FAPESP的支持,并得到了“青年研究人員資助計劃”和圣保羅國際合作研究計劃下的定期研究資助。
在FAPESP聯(lián)合發(fā)布的方案征集中,剛剛選定了一個進(jìn)一步研究的項目。國家供資機(jī)構(gòu)理事會(CONFAP);國家科學(xué)技術(shù)發(fā)展委員會,巴西政府機(jī)構(gòu);和歐洲研究理事會(ERC)。
新項目將與德國馬克斯普朗克化學(xué)生態(tài)研究所所長莎拉奧康納合作開展。
實驗室設(shè)備
生物堿被鬼針草自身的代謝途徑修飾。在實驗室培育小于15厘米的幼苗(幼苗),并給它們補(bǔ)充水分和養(yǎng)分。天然生物堿的前體在結(jié)構(gòu)上稍加修飾,然后加入到液體介質(zhì)中。
洛佩斯解釋說,“這個方案被稱為前體定向生物合成?!薄昂铣墒怯芍参锿瓿傻摹N覟樗峁┝艘环N類似的關(guān)鍵中間體(前體),它被捕獲并插入其代謝途徑,形成新的生物堿。這是‘綠色化學(xué)’,完全不含溶劑或試劑,采用試管苗系統(tǒng)?!?
讓植物生長30天,然后提取。通過不同類型的液相色譜和質(zhì)譜分析提取物,根據(jù)提取物中相應(yīng)的離子來鑒定提取物中的物質(zhì)。表征后,通過化學(xué)(色譜)方法分離生物堿類似物。
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