華盛頓(2021 年 11 月 3 日)——喬治華盛頓大學(xué)的研究人員在某些類型的乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了一種關(guān)鍵分子，可以防止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤并殺死內(nèi)部的癌細(xì)胞。今天發(fā)表在《自然》雜志上的這篇論文及其研究結(jié)果可能為某些侵襲性乳腺癌的新療法鋪平道路。
“在癌癥進(jìn)展過程中，這種被稱為 DDR1 的分子組織了一個(gè)高階細(xì)胞外基質(zhì)，就像圍繞腫瘤邊界的帶刺鐵絲網(wǎng)一樣，以防止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤，”Ross 基礎(chǔ)科學(xué)研究教授 Rong Li在 GW 和該論文的主要作者，說。“知道 DDR1 分子在腫瘤周圍形成了保護(hù)邊界，我們能夠使用臨床前模型來證明，當(dāng)您停用 DDR1 時(shí)，免疫細(xì)胞可以滲入腫瘤并殺死內(nèi)部細(xì)胞。”
李和他的同事研究了三陰性乳腺癌，這是一種侵襲性癌癥，約占所有乳腺癌病例的 15%。根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的說法，這種類型的癌癥缺乏靶向癌癥治療中常用的受體，因此難以靶向腫瘤細(xì)胞。免疫療法旨在在免疫細(xì)胞到達(dá)腫瘤中心時(shí)激活它們，但 DDR1 分子為抗腫瘤免疫細(xì)胞設(shè)置了物理屏障。李說，確定潛在機(jī)制可以為尋找這種難以治療的癌癥的新型治療藥物提供一種新方法。
在 Nature 研究中，研究人員評估了在多個(gè)臨床前模型中去除 DDR1 的影響。他們確定，敲除 DDR1 不僅可以阻止腫瘤生長，還可以保護(hù)身體免受未來腫瘤的侵害。
結(jié)合這些新發(fā)現(xiàn)，共同通訊作者安志強(qiáng)開發(fā)了一種治療性的 DDR1 靶向抗體，可以打破那道防線，幫助殺死腫瘤的免疫細(xì)胞穿越。
“發(fā)現(xiàn) DDR1 在抗癌中的重要作用是一項(xiàng)重大進(jìn)展，可能會(huì)改變治療途徑，”德克薩斯治療研究所所長兼德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心分子醫(yī)學(xué)教授安說在休斯頓 (UTHealth Houston)。“我對研究人員和學(xué)術(shù)實(shí)驗(yàn)室之間的合作感到高興，對基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究的協(xié)同作用感到興奮，并為癌癥患者從發(fā)現(xiàn)到治療候選藥物的快速轉(zhuǎn)化感到鼓舞。”
有了對 DDR1 的更全面了解，研究人員還希望識別其他分子，如 DDR1，并使用相同的方法來對抗其他癌癥。
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