慢性疼痛影響著美國約 20% 的人口和全球約 30% 的人口。除了感覺癥狀外,慢性疼痛還與高比例的共病抑郁癥和藥物濫用有關。不幸的是,慢性疼痛和情感共病的臨床表現復雜多變,且該疾病的區(qū)域和分子基礎復雜多變,因此很難全面治療所有癥狀。
波士頓大學喬巴尼安和阿維迪西安醫(yī)學院研究人員的一項新研究發(fā)現,長期神經損傷(在慢性疼痛的實驗模型中)會降低轉錄因子肌細胞增強因子 2C (MEF2C) 在伏隔核中的表達,伏隔核是大腦中調節(jié)情緒、獎勵和疼痛處理的區(qū)域。這項研究發(fā)表在《疼痛》雜志上。
轉錄因子管理基因表達,在神經損傷狀態(tài)下,它們的失調會導致增強疼痛傳遞或感知的基因表達增加,或導致抵消疼痛相關癥狀的基因沉默。
“通過增加這種轉錄因子的水平來抵消損傷的影響,我們能夠緩解疼痛和焦慮樣行為,同時還能糾正大腦中腦邊緣系統的神經元功能障礙和神經傳遞改變,”通訊作者、博士、愛德華·阿維迪西安教授兼學院藥理學、生理學和生物物理學系主任 Venetia Zachariou 解釋道。
據第一作者、Zachariou 實驗室博士后研究員 Randal Serafini 博士稱,目前尚無可靠的慢性疼痛治療方法的原因之一是,神經元網絡在應對持續(xù)性損傷時會發(fā)生獨特的改變。Serafini 表示:“大腦中有特定的區(qū)域直接調節(jié)疼痛和許多此類并發(fā)癥,伏隔核就是其中之一。”
Zachariou 補充道:“通過更好地了解導致這些區(qū)域疼痛的機制,我們可以更進一步找到更有效的治療方法。”
研究人員認為,下一步包括查看藥理學數據庫,找出具有強大安全性的已批準藥物,這些藥物要么激活 MEF2C,要么以類似的方式調節(jié) MEF2C 的下游靶點。這將使他們能夠更快地將他們的研究成果應用于臨床。
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