香港科技大學(xué)(科大)校長、晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心(HKCeND)主任葉玉如教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊，已鑒定出VCAM1是一種在大腦免疫細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞表面蛋白，作為阿爾茨海默氏病 (AD) 的治療靶點，為開發(fā)新療法來對抗這種令人衰弱的疾病鋪平了道路。
該研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上。
AD 是一種毀滅性的神經(jīng)退行性疾病，影響著全球超過 5000 萬人。該疾病的一個關(guān)鍵病理特征是大腦中β淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊的積累，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)行性下降。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦的常駐免疫細(xì)胞，被認(rèn)為在清除 Aβ 斑塊中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，而 Aβ 斑塊的功能在 AD 中受損。
研究小組試圖研究小膠質(zhì)細(xì)胞如何控制 Aβ 清除以及它們?nèi)绾卧?AD 中變得功能失調(diào)。通過他們的精心研究，研究小組發(fā)現(xiàn) VCAM1(小膠質(zhì)細(xì)胞上的一種細(xì)胞表面蛋白)介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞向 Aβ 遷移并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞清除 Aβ。
研究小組還發(fā)現(xiàn)，Aβ 斑塊中發(fā)現(xiàn)的另一種蛋白質(zhì) ApoE 與 VCAM1 協(xié)同作用，將小膠質(zhì)細(xì)胞動員到 Aβ 斑塊上。研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，刺激“VCAM1-ApoE”通路可減少 AD 小鼠模型中的 AD 病理。這些發(fā)現(xiàn)表明，VCAM1 的正常功能對于小膠質(zhì)細(xì)胞遷移和 Aβ 清除至關(guān)重要。
研究小組檢查了 AD 患者腦組織中表達(dá) VCAM1 的小膠質(zhì)細(xì)胞。有趣的是，AD 患者腦脊液中可溶性 VCAM1 水平升高，這表明 VCAM1-ApoE 信號傳導(dǎo)失調(diào)。這一觀察結(jié)果與小膠質(zhì)細(xì)胞 Aβ 清除率降低相關(guān)。
總的來說，該研究的結(jié)果表明 VCAM1-ApoE 信號傳導(dǎo)與 AD 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并確定 VCAM1 是 AD 治療的一個有希望的靶點。
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