發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》上的臨床前研究為胰腺癌患者指出了一種有前途的新治療選擇。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西綜合癌癥中心和弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所 (VIMM) 的研究人員表明,當(dāng)以可直接遞送至腫瘤細(xì)胞的形式使用時(shí),聚肌苷-聚胞苷酸 (pIC) 可抑制腫瘤生長(zhǎng),誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。提高患有最常見胰腺癌的動(dòng)物模型的存活率。
研究人員還得出結(jié)論,當(dāng)單獨(dú)使用或與吉西他濱等標(biāo)準(zhǔn)治療藥物聯(lián)合使用時(shí),pIC(一種充當(dāng)免疫刺激劑的雙鏈 RNA)對(duì)正常胰腺細(xì)胞是安全且無毒的,這表明這種方法可能具有改善胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者生存率的轉(zhuǎn)化潛力。
PDAC 是最難有效治療的癌癥之一,一年生存率為 24%,五年生存率僅為 9%。在這篇文章中,由梅西大學(xué)癌癥研究 Thelma Newmeyer Corman 捐贈(zèng)主席兼 VIMM 主任 Paul B. Fisher(M.Ph.、Ph.D.、FNAI)共同領(lǐng)導(dǎo)的研究人員表明,治療組合顯著增強(qiáng)了具有 PDAC 腫瘤的免疫活性小鼠的存活率,該腫瘤具有人類胰腺癌的特性。
這項(xiàng)研究是 Fisher 及其同事最初為確定增強(qiáng) pIC 抗癌活性的方法而進(jìn)行的開創(chuàng)性工作的延伸。先前的 pIC 臨床試驗(yàn)顯示,免疫反應(yīng)的激活有限,并且在黑色素瘤或其他癌癥中沒有可檢測(cè)到的抗腫瘤作用。然而,當(dāng)使用聚乙烯亞胺 (PEI)(一種合成的水溶性聚合物)將 pIC 遞送到腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中時(shí),pIC 可以成功進(jìn)入細(xì)胞并刺激腫瘤細(xì)胞死亡。
目前的工作由 VCU 人類與分子遺傳學(xué)系副教授、VIMM 成員、MBBS、Ph.D. Luni Emdad 等人共同撰寫,記錄了當(dāng) pIC 有效傳遞時(shí),患有 PDAC 的動(dòng)物發(fā)生了深刻的反應(yīng)使用 PEI進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。
“之前的實(shí)驗(yàn)室和臨床前研究表明,這種方法對(duì)許多其他癌癥也有效,包括乳腺癌、黑色素瘤和肝癌,”費(fèi)舍爾說,他也是弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)學(xué)院人類和分子遺傳學(xué)系的教授。藥品。
“在研究具有完整免疫系統(tǒng)的小鼠中的這種現(xiàn)象時(shí),我們發(fā)現(xiàn)它在 PDAC 中效果非常好,僅將壽命延長(zhǎng)到令人驚奇的程度,并且與吉西他濱結(jié)合使用時(shí)效果會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)。以前從未見過這樣的情況當(dāng)在 PDAC 中觀察原始 pIC 分子而不使用 PEI 或其他治療方式時(shí)。”
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