自身炎癥綜合征通常是基因突變的結果，最終損害中性粒細胞、巨噬細胞和先天免疫系統(tǒng)的其他細胞。使用抗 TNF 或抗 IL-1β 等抗炎藥物通?？梢垣@得更令人滿意的反應，而不是向患者提供廣泛的免疫抑制劑?，F(xiàn)在，在 SARS-CoV-2 感染后發(fā)展為急性呼吸窘迫的易感個體中，通常觀察到類似的不適當?shù)南忍旒せ?。在試圖反擊失控的病原體監(jiān)測系統(tǒng)時，許多人現(xiàn)在都在問我們?nèi)绾尾拍茏龅酶谩?/p>
嘗試巧妙應對頑固免疫系統(tǒng)的一種方法是使用激酶抑制劑來阻斷特定的亞細胞信號傳導途徑。各種免疫特異性激酶的小分子抑制劑，包括 JAK、IRAK4、RIPK、BTK、SYK 和 TPL2，現(xiàn)已進入臨床。最近發(fā)表在《自然評論》上的一篇論文總結了免疫和炎癥的治療性激酶控制的最新技術水平。記錄這個快速增殖的領域并不是一件容易的事，因為據(jù)估計，我們的蛋白質組中有多達三分之一在許多地方被磷酸化，產(chǎn)生了顯著的影響。上述免疫相關TNF超家族本身包含19個成員，作用于約29種受體，而IL-1受體家族有10個成員。
雖然宿主免疫通常分為嚴格先天免疫系統(tǒng)和嚴格適應性免疫系統(tǒng)，但現(xiàn)實情況并非那么簡單。簡而言之，先天系統(tǒng)通常對病原體做出快速且非特異性的反應，而適應性系統(tǒng)則產(chǎn)生較慢、更特異性的反應，最終形成長期的免疫記憶。從前者到后者的權力轉換涉及由干擾素和白細胞介素等多種細胞因子介導的棘手交接。
更好地形象化這里的情況的一種方法是將身體感染視為類似于醫(yī)院突然斷電時所發(fā)生的情況。由于許多傳統(tǒng)生命支持系統(tǒng)和其他關鍵儀器可能會重新啟動到未充分定義的狀態(tài)，因此復雜的不間斷電源系統(tǒng)(UPS)隨時待命以防止這種情況發(fā)生。當檢測到故障時，UPS 必須在六十分之一秒(或歐洲的五十分之一)內(nèi)做出反應，以無縫地從備用電池組提供逆變器電源。但就像先天免疫系統(tǒng)一樣，電池實際上只是一個臨時的權宜之計，直到重磅炸彈——位于后面的專用柴油發(fā)電機——可以啟動接管。一旦上線，
所有這一切的問題在于，人們無法簡單地扳動一個大開關并立即從一種服務切換到另一種服務。新源必須與舊源以一定的精度同步。換句話說，每條線上的相位必須同步，否則它們的波峰和波谷將以不可預測的方式被推到一起，從而帶來潛在的災難性結果。此外，就像車輛的點火系統(tǒng)一樣，主電磁閥開關本身需要其他開關來打開它們，而這些開關通常需要更小的開關。在免疫系統(tǒng)中，許多低水平的開關都是激酶。這些基本上是可以輕松設置或擦除以控制系統(tǒng)狀態(tài)的最小生物位。
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