首次使用新型超聲波裝置暫時(shí)打開(kāi)血腦屏障以進(jìn)行化療的人體試驗(yàn)表明,該過(guò)程導(dǎo)致人腦中藥物濃度的增加。低強(qiáng)度脈沖超聲聯(lián)合靜脈微泡(LIPU-MB)已被證明可以打開(kāi)血腦屏障。這項(xiàng)新研究旨在評(píng)估LIPU-MB是否可以增強(qiáng)白蛋白結(jié)合紫杉醇向復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者瘤周大腦的輸送。
這項(xiàng)研究發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上的文章“使用植入式超聲裝置重復(fù)打開(kāi)血腦屏障,為復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者輸送白蛋白結(jié)合紫杉醇:一項(xiàng)I期試驗(yàn)”。
目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤沒(méi)有有效的治療方法。治療致命腦癌的主要障礙之一是最有效的化療藥物無(wú)法滲透血腦屏障。一項(xiàng)新研究的結(jié)果表明,一種新型的顱骨植入式超聲波裝置可以打開(kāi)血腦屏障,并反復(fù)滲透到人腦的大片關(guān)鍵區(qū)域,以提供靜脈注射的化療藥物。
打開(kāi)血腦屏障的四分鐘手術(shù)是在患者清醒的情況下進(jìn)行的,幾個(gè)小時(shí)后患者就可以回家了。每三周進(jìn)行一次LIPU-MB靜脈輸注白蛋白結(jié)合紫杉醇,最多六個(gè)周期。評(píng)估了白蛋白結(jié)合紫杉醇的六個(gè)劑量水平。結(jié)果表明該治療安全且耐受性良好,一些患者接受了長(zhǎng)達(dá)六個(gè)周期的治療。
這是第一項(xiàng)成功量化超聲血腦屏障開(kāi)放對(duì)人腦化療濃度影響的研究。結(jié)果顯示,打開(kāi)血腦屏障導(dǎo)致人腦中的藥物濃度增加約四到六倍。
此外,這是第一項(xiàng)描述超聲處理后血腦屏障關(guān)閉速度的研究??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),大部分血腦屏障恢復(fù)發(fā)生在超聲處理后的前30至60分鐘內(nèi)。作者說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)將允許優(yōu)化藥物輸送和超聲激活的順序,以最大限度地使藥物滲透到人腦中。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),使用超聲波和基于微泡的血腦屏障打開(kāi)是暫時(shí)的,并且在人類(lèi)中進(jìn)行此手術(shù)后一小時(shí)內(nèi)大部分血腦屏障完整性得到恢復(fù)。
西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科副教授A(yíng)damSonabend醫(yī)學(xué)博士說(shuō):“聲化后有一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間窗口,此時(shí)大腦可以滲透到血液中循環(huán)的藥物。”
此前的人類(lèi)研究表明,血腦屏障在大腦超聲處理后24小時(shí)內(nèi)完全恢復(fù),并且基于一些動(dòng)物研究,該領(lǐng)域假設(shè)血腦屏障在前6小時(shí)左右處于開(kāi)放狀態(tài)。目前的研究表明這個(gè)時(shí)間窗口可能會(huì)更短。
另一項(xiàng)首創(chuàng)是,該研究報(bào)告稱(chēng),使用由法國(guó)生物技術(shù)公司Carthera設(shè)計(jì)的由9個(gè)超聲波發(fā)射器組成的新型顱骨植入網(wǎng)格,打開(kāi)了比初始設(shè)備(一個(gè)小型??單發(fā)射器)大九倍的大腦體積中的血腦屏障。超聲波發(fā)射器植入物)。為了有效,這種方法需要覆蓋與切除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤后保留在大腦中的空腔相鄰的大腦的大片區(qū)域。
該研究的結(jié)果是科學(xué)家們正在進(jìn)行的針對(duì)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者正在進(jìn)行的二期臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。該試驗(yàn)的目的是研究這種治療是否可以延長(zhǎng)這些患者的生存期,其中參與者接受通過(guò)超聲波技術(shù)輸送到大腦的紫杉醇和卡鉑的組合。
“雖然我們專(zhuān)注于腦癌(美國(guó)大約有30,000個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)瘤),但這為研究針對(duì)數(shù)百萬(wàn)患有各種腦部疾病的患者的新型藥物治療方法打開(kāi)了大門(mén),”Sonabend說(shuō)。
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